肺动脉高压中的羟基脲

肺动脉高压 (PAH) 是一种严重且最终致命的疾病，会损害肺部和心脏。 它是由于血管（动脉）细胞异常增殖导致肺部小血管变窄并最终阻塞所致。 PAH 患者会出现疲劳、呼吸急促、低氧水平、血栓和心力衰竭。 没有任何疗法可以逆转肺动脉的疾病过程，但是有三种已获批准的药物可以暂时扩张血管并改善症状。 然而，这三种药物都有显着的副作用和毒性，它们在许多患者身上效果不佳，一旦出现症状，平均只能存活 2 至 3 年，而且这些药物都不能预防小动脉的潜在疾病进程肺。

已知 PAH 在患有一类称为骨髓增生性疾病 (MPD) 的预先存在的骨髓疾病的患者中发展。 我们和其他人最近表明，PAH 患者的骨髓变化与 MPD 患者相似，即使没有这些骨髓疾病的其他体征和症状，如贫血或高血小板和白细胞计数。 与健康志愿者相比，肺动脉高压患者的骨髓中具有更高频率的未成熟干细胞和祖细胞，能够产生血细胞和血管壁细胞。 它们在血液中的这些细胞循环数量也更高，并且这些细胞在肺血管中的定位增加。 当肺动脉高压患者和正常志愿者的未成熟骨髓细胞被输注到小鼠体内时，接受肺动脉高压骨髓细胞的小鼠出现了与肺动脉高压患者相似的肺部和心脏问题，这表明骨髓问题是肺部问题的主要原因，并且肺动脉高压患者骨髓和血液中未成熟骨髓细胞数量的增加会导致肺血管疾病。

药物羟基脲用于抑制 MPD 患者异常高水平的骨髓细胞增殖。 它已被证明可以减少 MPD 患者循环中未成熟骨髓细胞的数量。 羟基脲已问世近五十年，并且在很长一段时间内一直用于治疗患有 MPD、镰状细胞性贫血和先天性心脏病的患者，个别患者长达二十年或更长时间。 它具有出色的长期安全性和很少的副作用，通常耐受性良好。 即使经过多年的治疗，它似乎也不会导致白血病发病率增加。

在目前的协议中，我们假设用羟基脲治疗 PAH 患者会降低循环未成熟骨髓细胞的水平，并中断肺动脉的异常狭窄和闭​​塞。 我们将用 6 个月的羟基脲治疗患有中度严重原发性（未知潜在原因）PAH 的患者，仔细监测副作用并根据需要调整剂量，并测量对循环未成熟细胞、肺血管压力和其他活性血液标志物的影响PAH 和运动耐量。