Hydroxyurea u plicní arteriální hypertenze

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je závažné a nakonec smrtelné onemocnění poškozující plíce a srdce. Vzniká v důsledku zúžení a případného ucpání malých krevních cév v plicích v důsledku abnormální proliferace buněk v krevní cévě (arteriální). Pacienti s PAH trpí únavou, dušností, nízkou hladinou kyslíku, krevními sraženinami a srdečním selháním. Žádná terapie nezvrátí proces onemocnění v plicních tepnách, nicméně existují tři schválené léky, které mohou dočasně rozšířit cévy a zlepšit příznaky. Všechny tři léky však mají významné vedlejší účinky a toxicity, u mnoha pacientů neúčinkují efektivně, přežití zůstává v průměru pouze 2 až 3 roky, jakmile se objeví příznaky, a žádný z těchto léků nezabrání procesu základního onemocnění v malých tepnách plíce.

Je známo, že PAH se vyvíjí u pacientů s již existující třídou onemocnění kostní dřeně zvanou myeloproliferativní poruchy (MPD). My a další jsme nedávno prokázali, že pacienti s PAH mají změny kostní dřeně podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s MPD, dokonce bez dalších známek a symptomů těchto onemocnění kostní dřeně, jako je anémie nebo vysoký počet krevních destiček a bílých krvinek. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky mají pacienti s PAH vyšší frekvenci nezralých kmenových a progenitorových buněk schopných produkovat krevní buňky a buňky cévní stěny v kostní dřeni. Mají také vyšší cirkulující počet těchto buněk v krvi a zvýšenou lokalizaci těchto buněk v plicních krevních cévách. Když byly myším podány nezralé buňky kostní dřeně od pacientů s PAH a normálních dobrovolníků, u myší, které dostávaly buňky dřeně PAH, se vyvinuly podobné plicní a srdeční problémy jako u pacientů s PAH, což naznačuje, že problém s kostní dření je primární příčinou plicních problémů a že zvýšený počet nezralých buněk kostní dřeně v kostní dřeni a krvi pacientů s PAH způsobuje onemocnění plicních krevních cév.

Lék hydroxymočovina se používá k inhibici abnormálně vysoké úrovně proliferace buněk kostní dřeně u pacientů s MPD. Bylo prokázáno, že snižuje počet cirkulujících nezralých buněk kostní dřeně u pacientů s MPD. Hydroxymočovina je dostupná téměř padesát let a používá se k léčbě pacientů s MPD, srpkovitou anémií a vrozenou srdeční vadou po velmi dlouhou dobu, u jednotlivých pacientů až dvacet nebo více let. Má vynikající dlouhodobý bezpečnostní profil a málo vedlejších účinků a je obecně dobře snášen. Nezdá se, že by vedla ke zvýšenému výskytu leukémie ani při mnohaleté léčbě.

V současném protokolu předpokládáme, že léčba pacientů s PAH hydroxyureou sníží hladinu cirkulujících nezralých buněk kostní dřeně a přeruší abnormální zúžení a uzávěr plicních tepen. Pacienty se středně těžkou primární (bez známé základní příčiny) PAH budeme léčit 6 měsíců hydroxymočovinou, pečlivě sledovat vedlejší účinky a podle potřeby upravovat dávkování a měřit účinek na cirkulující nezralé buňky, tlak v plicních cévách a další krevní markery aktivní PAH a tolerance cvičení.