Гидроксимочевина при легочной артериальной гипертензии

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является серьезным и в конечном итоге смертельным заболеванием, поражающим легкие и сердце. Это происходит в результате сужения и возможной закупорки мелких кровеносных сосудов в легких из-за аномальной пролиферации клеток в кровеносном сосуде (артериальном). Пациенты с ЛАГ страдают от утомляемости, одышки, низкого уровня кислорода, образования тромбов и сердечной недостаточности. Никакие методы лечения не обращают вспять патологический процесс в легочных артериях, однако есть три одобренных препарата, которые могут временно расширять сосуды и улучшать симптомы. Однако все три препарата обладают значительными побочными эффектами и токсичностью, они неэффективны у многих пациентов, выживаемость сохраняется в среднем только через 2–3 года после появления симптомов, и ни один из этих препаратов не предотвращает основной патологический процесс в мелких артериях легкое.

Известно, что ЛАГ развивается у пациентов с ранее существовавшим классом заболеваний костного мозга, называемых миелопролиферативными расстройствами (MPD). Мы и другие недавно показали, что у пациентов с ЛАГ изменения костного мозга сходны с теми, что наблюдаются у пациентов с МПЗ, даже без других признаков и симптомов этих заболеваний костного мозга, таких как анемия или высокое количество тромбоцитов и лейкоцитов. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с ЛАГ выше частота незрелых стволовых клеток и клеток-предшественников, способных продуцировать клетки крови и клетки сосудистой стенки в костном мозге. У них также выше циркулирующее количество этих клеток в крови и повышенная локализация этих клеток в кровеносных сосудах легких. Когда незрелые клетки костного мозга от пациентов с ЛАГ и нормальных добровольцев вводили мышам, у мышей, получавших клетки костного мозга ЛАГ, развивались проблемы с легкими и сердцем, аналогичные больным с ЛАГ, что позволяет предположить, что проблема с костным мозгом является основной причиной проблем с легкими, и что Повышенное количество незрелых клеток костного мозга в костном мозге и крови больных ЛАГ вызывает поражение легочных сосудов.

Препарат гидроксимочевина используется для подавления аномально высокого уровня пролиферации клеток костного мозга у пациентов с МПЗ. Было показано, что он снижает количество циркулирующих незрелых клеток костного мозга у пациентов с МПЗ. Гидроксимочевина доступна уже почти пятьдесят лет и используется для лечения пациентов с MPD, серповидно-клеточной анемией и врожденными пороками сердца в течение очень длительных периодов времени, до двадцати и более лет у отдельных пациентов. Он имеет отличный долгосрочный профиль безопасности и мало побочных эффектов и, как правило, хорошо переносится. По-видимому, это не приводит к увеличению частоты лейкемии даже при многолетнем лечении.

В текущем протоколе мы предполагаем, что лечение пациентов с ЛАГ гидроксимочевиной снизит уровень циркулирующих незрелых клеток костного мозга и прервет аномальное сужение и окклюзию легочных артерий. Мы будем лечить пациентов с умеренно тяжелой первичной ЛАГ (без известной основной причины) гидроксимочевиной в течение 6 месяцев, тщательно контролируя побочные эффекты и корректируя дозировку по мере необходимости, а также измеряя влияние на циркулирующие незрелые клетки, давление в легочных кровеносных сосудах, другие маркеры крови активной ЛАГ и толерантность к физическим нагрузкам.