Hydroksiurea keuhkovaltimoverenpaineessa

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on vakava ja lopulta kuolemaan johtava sairaus, joka vahingoittaa keuhkoja ja sydäntä. Se johtuu keuhkojen pienten verisuonten kapenemisesta ja mahdollisesta tukkeutumisesta, mikä johtuu verisuonen (valtimoiden) solujen epänormaalista lisääntymisestä. PAH-potilaat kärsivät väsymyksestä, hengenahdistusta, alhaisista happipitoisuuksista, verihyytymistä ja sydämen vajaatoiminnasta. Mikään hoito ei kumoa sairausprosessia keuhkovaltimoissa, mutta on olemassa kolme hyväksyttyä lääkettä, jotka voivat tilapäisesti laajentaa verisuonia ja parantaa oireita. Kaikilla kolmella lääkkeellä on kuitenkin merkittäviä sivuvaikutuksia ja toksisuutta, ne eivät toimi tehokkaasti monilla potilailla, eloonjäämisaika on keskimäärin vain 2–3 vuotta oireiden alkamisesta, eikä mikään näistä lääkkeistä estä taustalla olevaa sairausprosessia pienissä valtimoissa. keuhko.

PAH:n tiedetään kehittyvän potilaille, joilla on luuydinsairauksien luokka, jota kutsutaan myeloproliferatiivisiksi häiriöiksi (MPD). Me ja muut olemme äskettäin osoittaneet, että PAH-potilailla on samanlaisia ​​luuytimen muutoksia kuin MPD-potilailla, jopa ilman muita näiden luuydinsairauksien merkkejä ja oireita, kuten anemiaa tai korkeaa verihiutaleiden ja valkosolujen määrää. Terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna PAH-potilailla on useammin epäkypsiä kanta- ja progenitorisoluja, jotka pystyvät tuottamaan verisoluja ja verisuonen seinämän soluja luuytimessä. Heillä on myös suurempi näiden solujen määrä veressä, ja näiden solujen sijainti keuhkojen verisuonissa on lisääntynyt. Kun PAH-potilaiden ja normaalien vapaaehtoisten epäkypsiä luuydinsoluja infusoitiin hiiriin, PAH-ydinsoluja saaneille hiirille kehittyi samanlaisia ​​keuhko- ja sydänongelmia kuin PAH-potilaille, mikä viittaa siihen, että luuydinongelma on keuhko-ongelmien ensisijainen syy. lisääntynyt epäkypsien luuydinsolujen määrä PAH-potilaiden luuytimessä ja veressä aiheuttaa keuhkosuonisairauden.

Hydroksiurea-lääkettä käytetään estämään epänormaalin korkeaa luuydinsolujen lisääntymistä potilailla, joilla on MPD. Sen on osoitettu vähentävän verenkierrossa olevien epäkypsien luuydinsolujen määrää MPD-potilailla. Hydroksiurea on ollut saatavilla lähes viisikymmentä vuotta, ja sitä on käytetty potilaiden, joilla on MPD, sirppisoluanemia ja synnynnäinen sydänsairaus, hoitoon hyvin pitkiä aikoja, jopa 20 vuotta tai enemmän yksittäisillä potilailla. Sillä on erinomainen pitkän aikavälin turvallisuusprofiili ja vähän sivuvaikutuksia, ja se on yleensä hyvin siedetty. Se ei näytä johtavan leukemian lisääntymiseen edes useiden vuosien hoidossa.

Nykyisessä protokollassa oletamme, että PAH-potilaiden hoito hydroksiurealla vähentää verenkierrossa olevien epäkypsien luuydinsolujen määrää ja keskeyttää keuhkovaltimoiden epänormaalin kapenemisen ja tukkeutumisen. Hoidamme potilaita, joilla on keskivaikea primaarinen (ei tiedossa olevaa taustasyytä) PAH 6 kuukauden hydroksiurealla, seuraamme huolellisesti sivuvaikutuksia ja säädämme annosta tarvittaessa sekä mittaamme vaikutuksen verenkierrossa oleviin epäkypsiin soluihin, keuhkojen verisuonten paineisiin, muihin aktiivisten veren merkkiaineisiin. PAH ja rasitustoleranssi.