폐동맥 고혈압에서의 Hydroxyurea

폐동맥 고혈압(PAH)은 폐와 심장을 손상시키는 심각하고 결국 치명적인 질병입니다. 이는 혈관(동맥) 내 세포의 비정상적 증식으로 인해 폐 내 작은 혈관이 좁아지고 궁극적으로 막히는 결과입니다. PAH 환자는 피로, 숨가쁨, 낮은 산소 수치, 혈전 및 심부전으로 고통받습니다. 어떤 치료법도 폐동맥의 질병 과정을 역전시키지는 못하지만 일시적으로 혈관을 확장하고 증상을 개선할 수 있는 세 가지 승인된 약물이 있습니다. 그러나 세 가지 약물 모두 상당한 부작용과 독성이 있고 많은 환자에서 효과적으로 작용하지 않으며 증상이 시작되면 생존 기간이 평균 2~3년에 불과하며 이들 약물 중 어느 것도 소동맥의 근본적인 질병 진행을 예방하지 못합니다. 폐.

PAH는 골수 증식 장애(MPD)라고 하는 골수 질환의 기존 부류를 가진 환자에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 우리와 다른 사람들은 최근 PAH 환자가 빈혈이나 높은 혈소판 및 백혈구 수와 같은 골수 질환의 다른 징후 및 증상 없이도 MPD 환자에서 보이는 것과 유사한 골수 변화를 보인다는 것을 보여주었습니다. 건강한 지원자와 비교하여 PAH 환자는 골수에서 혈액 세포와 혈관벽 세포를 생성할 수 있는 미성숙 줄기 및 전구 세포의 빈도가 더 높습니다. 그들은 또한 혈액에서 이러한 세포의 순환 수가 더 많고 폐 혈관에서 이러한 세포의 국소화가 증가합니다. PAH 환자와 정상 지원자의 미성숙 골수 세포를 마우스에 주입했을 때, PAH 골수 세포를 받은 마우스는 PAH 환자와 유사한 폐 및 심장 문제가 발생하여 골수 문제가 폐 문제의 주요 원인이며, PAH 환자의 골수 및 혈액에서 미성숙 골수 세포 수가 증가하면 폐혈관 질환이 발생합니다.

수산화요소라는 약물은 MPD 환자의 비정상적으로 높은 수준의 골수 세포 증식을 억제하는 데 사용됩니다. MPD 환자에서 순환하는 미성숙 골수 세포의 수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. Hydroxyurea는 거의 50년 동안 사용되어 왔으며 MPD, 겸상 적혈구 빈혈 및 선천성 심장병 환자를 매우 장기간, 개별 환자에서 최대 20년 이상 치료하는 데 사용되었습니다. 우수한 장기 안전성 프로필과 부작용이 거의 없으며 일반적으로 내약성이 우수합니다. 수년간의 치료에도 불구하고 백혈병 발병률이 증가하지 않는 것으로 보입니다.

현재 프로토콜에서 우리는 수산화요소로 PAH 환자를 치료하면 순환하는 미성숙 골수 세포의 수준이 감소하고 폐동맥의 비정상적 협착 및 폐색을 방해할 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 중등도의 1차(알려진 근본 원인 없음) PAH 환자를 6개월 간의 하이드록시우레아로 치료하고, 부작용을 주의 깊게 모니터링하고 필요에 따라 복용량을 조정하고, 순환하는 미성숙 세포, 폐혈관 압력, 기타 활성 혈액 지표에 미치는 영향을 측정합니다. PAH 및 운동 내성.