Hidroxiurea en la Hipertensión Arterial Pulmonar

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad grave y eventualmente mortal que daña los pulmones y el corazón. Es el resultado del estrechamiento y eventual bloqueo de pequeños vasos sanguíneos en el pulmón, debido a la proliferación anormal de células en el vaso sanguíneo (arterial). Los pacientes con PAH sufren de fatiga, dificultad para respirar, bajos niveles de oxígeno, coágulos de sangre e insuficiencia cardíaca. Ninguna terapia revierte el proceso de la enfermedad en las arterias pulmonares, sin embargo, hay tres medicamentos aprobados que pueden dilatar temporalmente los vasos y mejorar los síntomas. Sin embargo, los tres medicamentos tienen efectos secundarios y toxicidades significativos, no funcionan de manera efectiva en muchos pacientes, la supervivencia permanece en promedio solo de 2 a 3 años una vez que comienzan los síntomas, y ninguno de estos medicamentos previene el proceso de la enfermedad subyacente en las pequeñas arterias del pulmón.

Se sabe que la PAH se desarrolla en pacientes con una clase preexistente de enfermedades de la médula ósea denominadas trastornos mieloproliferativos (MPD, por sus siglas en inglés). Nosotros y otros hemos demostrado recientemente que los pacientes con PAH tienen cambios en la médula ósea similares a los observados en pacientes con MPD, incluso sin otros signos y síntomas de esas enfermedades de la médula ósea, como anemia o recuentos elevados de plaquetas y glóbulos blancos. En comparación con los voluntarios sanos, los pacientes con PAH tienen una mayor frecuencia de células madre y progenitoras inmaduras capaces de producir células sanguíneas y células de la pared vascular en la médula ósea. También tienen un mayor número de estas células circulantes en la sangre y una mayor localización de estas células en los vasos sanguíneos de los pulmones. Cuando se infundieron células inmaduras de la médula ósea de pacientes con PAH y voluntarios normales en ratones, los ratones que recibieron células de la médula PAH desarrollaron problemas pulmonares y cardíacos similares a los de los pacientes con PAH, lo que sugiere que el problema de la médula ósea es la causa principal de los problemas pulmonares y que el el aumento del número de células inmaduras de la médula ósea en la médula ósea y en la sangre de los pacientes con HAP provoca la enfermedad de los vasos sanguíneos pulmonares.

El fármaco hidroxiurea se usa para inhibir el nivel anormalmente alto de proliferación de células de la médula ósea en pacientes con MPD. Se ha demostrado que reduce la cantidad de células de médula ósea inmaduras circulantes en pacientes con MPD. La hidroxiurea ha estado disponible durante casi cincuenta años y se ha utilizado para tratar a pacientes con MPD, anemia de células falciformes y cardiopatías congénitas durante períodos de tiempo muy prolongados, hasta veinte años o más en pacientes individuales. Tiene un excelente perfil de seguridad a largo plazo y pocos efectos secundarios y, en general, se tolera bien. No parece resultar en un aumento de la tasa de leucemia incluso con muchos años de tratamiento.

En el protocolo actual, planteamos la hipótesis de que el tratamiento de pacientes con PAH con hidroxiurea disminuirá el nivel de células de médula ósea inmaduras circulantes e interrumpirá el estrechamiento y la oclusión anormales de las arterias pulmonares. Trataremos a los pacientes con PAH primaria moderadamente grave (sin causa subyacente conocida) con 6 meses de hidroxiurea, monitoreando cuidadosamente los efectos secundarios y ajustando la dosis según sea necesario, y mediremos el efecto sobre las células inmaduras circulantes, las presiones de los vasos sanguíneos pulmonares, otros marcadores sanguíneos de actividad HAP y tolerancia al ejercicio.