コントロールとアトロピンなしのXenin-25 とアトロピンを含まない GIP で前糖尿病-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

完了

条件

前糖尿病

介入・治療

詳細な説明

グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP) は、腸で産生されるホルモンです。食事の摂取直後に放出され、インスリンの放出を増加させます。これは、順番に、血糖値を下げるのに役立ちます. この回路は、2 型糖尿病 (T2DM) のヒトでは正しく機能しません。

キセニン 25 と呼ばれるペプチドが人間のインスリン分泌に対する GIP の効果を増幅できることを以前に示しました。しかし、ヒトが 2 型糖尿病を発症すると、xenin-25 はこれを行わなくなります。したがって、2 型糖尿病のないヒトで xenin-25 がどのように機能するかを理解することが重要です。

アセチルコリンは、特定の種類の神経によって生成される分子です。アセチルコリンの作用は、アトロピンと呼ばれる薬によってブロックできます。アトロピンがキセニン-25のインスリン放出に対するGIPの効果を増加させる能力を妨げることをマウスで以前に示しました。この臨床試験の目的は、アトロピンが 2 型糖尿病のないヒトでキセニン 25 の効果もブロックするかどうかを判断することです。もしそうなら、アセチルコリンシグナル伝達の障害がヒトが2型糖尿病を発症する理由の1つである可能性があり、この欠陥を回避して2型糖尿病のヒトのインスリン放出を増加させる薬を開発できる可能性があります.

この研究を実施するために、キセニン-25 に非常によく反応する前糖尿病のヒトを登録します。潜在的な被験者は、最初に前糖尿病を持っているかどうかを確認し、安全に研究に参加できることを確認するためにチェックされます. 登録が完了すると、被験者はそれぞれ約 3 週間間隔で 8 回の異なる訪問を受けます。各来院時に、血中グルコースレベルが4時間かけてゆっくりと上昇するように、被験者にブドウ糖の静脈内注入を行う。別の機会に、参加者は注入 GIP のみ、xenin-25 のみ、GIP と xenin-25、またはプラセボも受け取ります。これらの 4 回の注入のそれぞれは、アトロピンの注入の有無にかかわらず行われます (したがって、8 回の訪問)。血糖値とインスリン値、およびその他のホルモンのホストが、研究訪問のたびに測定されます。結果を比較すると、インスリン放出に対するキセニン-25の効果がヒトのアセチルコリンによって媒介されているかどうかがわかります.

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

個人は、自分自身の参加に同意できる必要があります (認知や研究の指示に従う意欲に影響を与える精神障害はありません)。
境界型糖尿病または耐糖能障害のあるその他の点では健康なボランティア。
出産の可能性のある女性は、現在、許容される避妊法を服用/使用している必要があります。妊娠検査は、各訪問の最初に行われます。陽性の妊娠検査を受けた女性は、研究から除外されます。
必要なすべての訪問を完了する意欲。

除外基準:

-同意に署名するか、研究の指示に従う認知能力がありません。
-研究の過程で許容される避妊方法を使用したくない女性、または現在授乳中の女性。
急性膵炎の病歴のあるボランティア。
がんの既往歴のあるボランティア（皮膚がんを除く）。
慢性膵炎および/または高トリグリセリド血症、高カルシウム血症および/または胆石の存在を含む慢性膵炎の危険因子の病歴を持つボランティア。
胃腸障害の既往歴のあるボランティア、特に胃バイパスなどの胃の運動/排出に関連するもの
-耐糖能に影響を与えることが知られている薬を服用している被験者。
貧血
-心臓、腎臓、炎症、肝臓、または投薬を必要とする悪性疾患を含む重大な全身疾患。
狭隅角緑内障
良性前立腺肥大症、幽門狭窄症、重症筋無力症を含む閉塞性尿路疾患
喘息
甲状腺機能亢進症
心臓ブロックを含む狭心症および心不整脈
-ペプチドの調製におけるヒトアルブミンの使用を許可したくない被験者。
IVインスリンによる血糖値の調整（必要な場合）を許可したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：BASIC_SCIENCE
割り当て：NA
介入モデル：SINGLE_GROUP
マスキング：独身

アーム数

1

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：前糖尿病 6.0% - 7.0% の間のヘモグロビン A1c レベルを示すその他の健康な個人	薬：コントロール 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。 0 分から開始し、1% ヒトアルブミンを含む生理食塩水の静脈内注入を 240 分間続けます。他の名前：ペプチドまたはアトロピン不使用薬：アトロピンなしのXenin-25 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。０～１０分間のプライミング用量に続いて、キセニン－２５（１％ヒトアルブミンを含有する生理食塩水中）を２４０分まで４ピコモル／ｋｇ／分の一定用量で投与する。他の名前：アトロピンを含まないキセニン薬：アトロピンを含まない GIP 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。０～１０分のプライミング用量に続いて、ＧＩＰ（１％ヒトアルブミンを含有する生理食塩水中）を４ピコモル／ｋｇ／分の用量で２４０分まで投与する。薬：アトロピンによるプラセボ 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。 -30分から-28分のプライミング用量に続いて、アトロピンを240分まで0.3mg/m2/時間の一定用量で投与する。他の名前：アトロピンを含むアルブミン (ペプチドなし) 薬：アトロピンを含むXenin-25 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。０～１０分のプライミング用量に続いて、キセニン－２５（１％ヒトアルブミンを含有する生理食塩水中）を２４０分まで４ピコモル／ｋｇ／分の用量で投与する。 -30分から-28分のプライミング用量に続いて、アトロピンを240分まで0.3mg/m2/時間の一定用量で投与する。他の名前：キセニンとアトロピン薬：アトロピンによるGIP 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。０～１０分のプライミング用量に続いて、ＧＩＰ（１％ヒトアルブミンを含有する生理食塩水中）を４ピコモル／ｋｇ／分の用量で２４０分まで投与する。 -30分から-28分のプライミング用量に続いて、アトロピンを240分まで0.3mg/m2/時間の一定用量で投与する。他の名前： GIPとアトロピン薬：アトロピンなしの GIP プラス Xenin-25 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。 0～10分のプライミング用量に続いて、GIPおよびキセニン-25をそれぞれ4pmol/kg/分の用量で240分まで投与する。他の名前：アトロピンを含まない GIP とキセニン薬：GIP とアトロピンを含む Xenin-25 0 分から開始して、グルコース注入速度は 40 分ごとに 1、2、3、4、6、および 8 mg/kg/分に増加します。研究は 240 分で終了します。 0～10分のプライミング用量に続いて、GIPおよびキセニン-25をそれぞれ4pmol/kg/分の用量で240分まで投与する。 -30分から-28分のプライミング用量に続いて、アトロピンを240分まで0.3mg/m2/時間の一定用量で投与する。他の名前： GIP とアトロピンを含むキセニン

参加者グループ / アーム