Ao controle e Xenina-25 sem atropina e GIP sem atropina em Pré-diabetes - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Pré-diabetes

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) é um hormônio produzido no intestino. É liberado imediatamente após a ingestão da refeição e aumenta a liberação de insulina. Isso, por sua vez, ajuda a reduzir os níveis de glicose no sangue. Este circuito não funciona adequadamente em humanos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Mostramos anteriormente que um peptídeo chamado xenin-25 pode amplificar os efeitos do GIP na secreção de insulina em humanos. No entanto, o xenin-25 não faz mais isso quando humanos desenvolvem DM2. Assim, é importante entender como o xenin-25 funciona em humanos sem DM2 para sabermos por que ele não funciona em humanos com DM2.

A acetilcolina é uma molécula produzida por tipos específicos de nervos. Os efeitos da acetilcolina podem ser bloqueados por uma droga chamada atropina. Anteriormente, mostramos em camundongos que a atropina impede a capacidade da xenina-25 de aumentar os efeitos do GIP na liberação de insulina. O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a atropina também bloqueia os efeitos do xenin-25 em humanos sem DM2. Em caso afirmativo, a sinalização prejudicada da acetilcolina pode ser uma das razões pelas quais os humanos desenvolvem DM2 e pode ser possível desenvolver medicamentos que contornem esse defeito e aumentem a liberação de insulina em humanos com DM2.

Para realizar este estudo, vamos inscrever humanos com pré-diabetes, pois eles respondem muito bem ao xenin-25. Sujeitos potenciais serão primeiro verificados para ver se eles têm pré-diabetes e também para verificar se eles podem participar do estudo com segurança. Uma vez inscritos, os indivíduos virão para 8 visitas diferentes, cada uma separada por cerca de 3 semanas. Em cada visita, o indivíduo receberá uma infusão intravenosa de glicose de modo que os níveis de glicose no sangue aumentem lentamente durante um período de 4 horas. Em ocasiões separadas, o participante também receberá uma infusão de GIP sozinho, xenin-25 sozinho, GIP mais xenin-25 ou placebo. Cada uma dessas 4 infusões será realizada com e sem infusão de atropina (portanto, as 8 visitas). Os níveis de glicose e insulina no sangue, bem como uma série de outros hormônios, serão medidos durante cada uma das visitas do estudo. Uma comparação dos resultados nos dirá se os efeitos do xenin-25 na liberação de insulina são mediados pela acetilcolina em humanos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ser capazes de consentir em sua própria participação (sem deficiência mental que afete a cognição ou vontade de seguir as instruções do estudo).
Voluntários saudáveis que têm diabetes limítrofe ou intolerância à glicose.
Mulheres com potencial para engravidar devem estar tomando/usando um método anticoncepcional aceitável. Um teste de gravidez será feito no início de cada visita. Qualquer mulher com um teste de gravidez positivo será removida do estudo.
Disponibilidade para concluir todas as visitas necessárias.

Critério de exclusão:

Falta capacidade cognitiva para assinar o consentimento ou seguir as instruções do estudo.
Mulheres que não desejam usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo ou que estão amamentando no momento.
Voluntários com histórico de Pancreatite Aguda.
Voluntários com histórico de câncer (exceto câncer de pele).
Voluntário com histórico de pancreatite crônica e/ou fatores de risco para pancreatite crônica, incluindo hipertrigliceridemia, hipercalcemia e/ou presença de cálculos biliares.
Voluntários com histórico de distúrbios gastrointestinais, particularmente relacionados à motilidade/esvaziamento gástrico, como bypass gástrico
Indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por afetar a tolerância à glicose.
Anemia
Doença sistêmica significativa, incluindo doenças cardíacas, renais, inflamatórias, hepáticas ou malignas que requerem medicamentos.
Glaucoma de ângulo estreito
Uropatia obstrutiva incluindo hipertrofia prostática benigna, estenose pilórica, miastenia gravis
Asma
hipertireoidismo
angina e arritmias cardíacas, incluindo bloqueio cardíaco
Indivíduos que não desejam permitir o uso de albumina humana na preparação dos peptídeos.
Relutância em permitir o ajuste do nível de glicose no sangue (se necessário) com insulina IV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
Mascaramento: SOLTEIRO

Número de braços

1

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Pré-diabetes Indivíduos saudáveis exibindo níveis de hemoglobina A1c entre 6,0% - 7,0%	Medicamento: Ao controle Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Começando em 0 minutos, uma infusão intravenosa de solução salina contendo 1% de albumina humana continuará por 240 minutos. Outros nomes: Sem Peptídeo ou Atropina Medicamento: Xenina-25 sem atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, xenin-25 (em solução salina contendo 1% de albumina humana) será administrado em uma dose constante de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Outros nomes: xenin sem atropina Medicamento: GIP sem atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, GIP (em solução salina contendo 1% de albumina humana) será administrado em uma dose de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Medicamento: Placebo com atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de -30 a -28 minutos, a atropina será administrada em dose constante de 0,3 mg/m2/hora até 240 minutos. Outros nomes: Albumina (sem peptídeo) com atropina Medicamento: Xenina-25 com atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, xenin-25 (em solução salina contendo 1% de albumina humana) será administrado em uma dose de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Após uma dose inicial de -30 a -28 minutos, a atropina será administrada em dose constante de 0,3 mg/m2/hora até 240 minutos. Outros nomes: xenina e atropina Medicamento: GIP com atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, GIP (iem solução salina contendo 1% de albumina humana) será administrado em uma dose de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Após uma dose inicial de -30 a -28 minutos, a atropina será administrada em dose constante de 0,3 mg/m2/hora até 240 minutos. Outros nomes: GIP e atropina Medicamento: GIP mais Xenin-25 sem atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, GIP e xenin-25 serão administrados cada um em uma dose de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Outros nomes: GIP mais xenin sem atropina Medicamento: GIP mais Xenin-25 com atropina Começando em 0 minutos, as taxas de infusão de glicose serão aumentadas para 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min a cada 40 minutos. O estudo termina em 240 minutos. Após uma dose inicial de 0-10 minutos, GIP e xenin-25 serão administrados cada um em uma dose de 4 pmol/kg/min até 240 minutos. Após uma dose inicial de -30 a -28 minutos, a atropina será administrada em dose constante de 0,3 mg/m2/hora até 240 minutos. Outros nomes: GIP mais xenin com atropina

Grupo de Participantes / Braço