Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til kolinerg signalering for å mediere effekten av GIP og/eller Xenin-25 på insulinsekresjon

24. mai 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Effektene av GIP og/eller Xenin-25, med og uten atropin, på insulinsekresjon hos mennesker med pre-diabetes

Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) er et hormon som produseres i tarmen. Det frigjøres umiddelbart etter måltidsinntak og øker insulinfrigjøringen. Dette bidrar igjen til å redusere blodsukkernivået. Denne kretsen fungerer ikke som den skal hos mennesker med type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Vi har tidligere vist at et peptid kalt xenin-25 kan forsterke effekten av GIP på insulinsekresjon hos mennesker. Imidlertid gjør ikke xenin-25 dette lenger når mennesker utvikler T2DM. Derfor er det viktig å forstå hvordan xenin-25 fungerer hos mennesker uten T2DM, slik at vi vet hvorfor det ikke fungerer hos mennesker med T2DM.

Acetylkolin er et molekyl som produseres av bestemte typer nerver. Effekten av acetylkolin kan blokkeres av et stoff som kalles atropin. Vi har tidligere vist hos mus at atropin hindrer xenin-25s evne til å øke effekten av GIP på insulinfrigjøring. Hensikten med denne kliniske studien er å avgjøre om atropin også blokkerer effekten av xenin-25 hos mennesker uten T2DM. Hvis det gjør det, kan svekket acetylkolin-signalering være en av grunnene til at mennesker utvikler T2DM, og det kan være mulig å utvikle medisiner som omgår denne defekten og øker insulinfrigjøringen hos mennesker med T2DM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Pre-diabetes

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Acetylkolin er et molekyl som produseres av bestemte typer nerver. Effekten av acetylkolin kan blokkeres av et stoff som kalles atropin. Vi har tidligere vist hos mus at atropin hindrer xenin-25s evne til å øke effekten av GIP på insulinfrigjøring. Hensikten med denne kliniske studien er å avgjøre om atropin også blokkerer effekten av xenin-25 hos mennesker uten T2DM. Hvis det gjør det, kan svekket acetylkolin-signalering være en av årsakene til at mennesker utvikler T2DM, og det kan være mulig å utvikle medisiner som omgår denne defekten og øker insulinfrigjøringen hos mennesker med T2DM.

For å gjennomføre denne studien vil vi registrere mennesker med pre-diabetes siden de reagerer veldig bra på xenin-25. Potensielle forsøkspersoner vil først bli sjekket for å se om de har pre-diabetes og også for å bekrefte at de trygt kan delta i studien. Når de er påmeldt, vil fagene komme for 8 forskjellige besøk, hver adskilt med ca. 3 uker. Ved hvert besøk vil pasienten få en intravenøs infusjon av glukose slik at blodsukkernivået sakte øker over en 4 timers periode. Ved separate anledninger vil deltakeren også få en infusjons-GIP alene, xenin-25 alene, GIP pluss xenin-25 eller placebo. Hver av disse 4 infusjonene vil bli utført med og uten en infusjon av atropin (altså de 8 besøkene). Blodsukker og insulinnivåer, samt en rekke andre hormoner, vil bli målt under hvert av studiebesøkene. En sammenligning av resultatene vil fortelle oss om effekten av xenin-25 på insulinfrigjøring er mediert av acetylkolin hos mennesker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Enkeltpersoner må kunne samtykke til sin egen deltakelse (ingen mental svikt som påvirker kognisjon eller vilje til å følge studieinstruksjoner).
Ellers friske frivillige som har borderline diabetes eller nedsatt glukosetoleranse.
Kvinner i fertil alder må for øyeblikket ta/bruke en akseptabel prevensjonsmetode. En graviditetstest vil bli tatt i begynnelsen av hvert besøk. Enhver kvinne med en positiv graviditetstest vil bli fjernet fra studien.
Vilje til å gjennomføre alle nødvendige besøk.

Ekskluderingskriterier:

Mangler kognitiv evne til å signere samtykket eller følge studieanvisningene.
Kvinner som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien, eller som for øyeblikket ammer.
Frivillige med en historie med akutt pankreatitt.
Frivillige med en historie med kreft (unntatt hudkreft).
Frivillig med en historie med kronisk pankreatitt og/eller risikofaktorer for kronisk pankreatitt inkludert hypertriglyseridemi, hyperkalsemi og/eller tilstedeværelse av gallestein.
Frivillige med en historie med gastrointestinale lidelser, spesielt relatert til gastrisk motilitet/tømming som gastrisk bypass
Personer som tar medisiner kjent for å påvirke glukosetoleransen.
Anemi
Betydelig systemisk sykdom inkludert hjerte-, nyre-, inflammatorisk, lever- eller ondartet sykdom som krever medisiner.
Smalvinklet glaukom
Obstruktiv uropati inkludert benign prostatahypertrofi, pylorusstenose, myasthenia gravis
Astma
hypertyreose
angina og hjertearytmier inkludert hjerteblokk
Personer som ikke er villige til å tillate bruk av humant albumin i fremstillingen av peptidene.
Uvillighet til å tillate justering av blodsukkernivået (om nødvendig) med IV-insulin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BASIC_SCIENCE
Tildeling: NA
Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
Masking: ENKELT

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pre-diabetes Ellers friske individer som viser hemoglobin A1c-nivåer mellom 6,0 % - 7,0 %	Legemiddel: Kontroll Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Fra 0 minutter vil en intravenøs infusjon av saltvann inneholdende 1 % humant albumin fortsette i 240 minutter. Andre navn: Ingen peptid eller atropin Legemiddel: Xenin-25 uten atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter vil xenin-25 (i saltvann som inneholder 1 % humant albumin) administreres med en konstant dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Andre navn: xenin uten atropin Legemiddel: GIP uten atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter vil GIP (i saltvann inneholdende 1 % humant albumin) administreres i en dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Legemiddel: Placebo med atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra -30 til -28 minutter, vil atropin administreres med en konstant dose på 0,3 mg/m2/time til 240 minutter. Andre navn: Albumin (ingen peptid) med atropin Legemiddel: Xenin-25 med atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter vil xenin-25 (i saltvann som inneholder 1 % humant albumin) administreres i en dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Etter en primingdose fra -30 til -28 minutter, vil atropin administreres med en konstant dose på 0,3 mg/m2/time til 240 minutter. Andre navn: xenin og atropin Legemiddel: GIP med atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter, vil GIP (iin saltvann inneholdende 1 % humant albumin) administreres i en dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Etter en primingdose fra -30 til -28 minutter, vil atropin administreres med en konstant dose på 0,3 mg/m2/time til 240 minutter. Andre navn: GIP og atropin Legemiddel: GIP pluss Xenin-25 uten atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter vil GIP og xenin-25 hver administreres i en dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Andre navn: GIP pluss xenin uten atropin Legemiddel: GIP pluss Xenin-25 med atropin Fra 0 minutter vil glukoseinfusjonshastighetene økes til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min hvert 40. minutt. Studiet er ferdig på 240 minutter. Etter en primingdose fra 0-10 minutter vil GIP og xenin-25 hver administreres i en dose på 4 pmol/kg/min til 240 minutter. Etter en primingdose fra -30 til -28 minutter, vil atropin administreres med en konstant dose på 0,3 mg/m2/time til 240 minutter. Andre navn: GIP pluss xenin med atropin

Deltakergruppe / Arm