Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van cholinerge signalering voor het mediëren van de effecten van GIP en/of Xenin-25 op de insulinesecretie

24 mei 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

De effecten van GIP en/of Xenin-25, met en zonder atropine, op de insulinesecretie bij mensen met pre-diabetes

Glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) is een hormoon dat in de darm wordt geproduceerd. Het wordt onmiddellijk na inname van de maaltijd vrijgegeven en verhoogt de insulineafgifte. Dit helpt op zijn beurt de bloedsuikerspiegel te verlagen. Dit circuit werkt niet goed bij mensen met diabetes mellitus type 2 (T2DM).

We hebben eerder aangetoond dat een peptide genaamd xenine-25 de effecten van GIP op de insulinesecretie bij mensen kan versterken. Xenin-25 doet dit echter niet meer wanneer mensen T2DM ontwikkelen. Het is dus belangrijk om te begrijpen hoe xenine-25 werkt bij mensen zonder T2DM, zodat we weten waarom het niet werkt bij mensen met T2DM.

Acetylcholine is een molecuul dat wordt geproduceerd door specifieke soorten zenuwen. De effecten van acetylcholine kunnen worden geblokkeerd door een medicijn dat atropine wordt genoemd. We hebben eerder bij muizen aangetoond dat atropine het vermogen van xenine-25 verhindert om de effecten van GIP op de insulineafgifte te vergroten. Het doel van deze klinische proef is om te bepalen of atropine ook de effecten van xenine-25 blokkeert bij mensen zonder T2DM. Als dat het geval is, kan een verminderde acetylcholinesignalering een van de redenen zijn waarom mensen T2DM ontwikkelen en zou het mogelijk kunnen zijn om medicijnen te ontwikkelen die dit defect omzeilen en de insulineafgifte bij mensen met T2DM verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Pre-diabetes

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acetylcholine is een molecuul dat wordt geproduceerd door specifieke soorten zenuwen. De effecten van acetylcholine kunnen worden geblokkeerd door een medicijn dat atropine wordt genoemd. We hebben eerder bij muizen aangetoond dat atropine het vermogen van xenine-25 verhindert om de effecten van GIP op de insulineafgifte te vergroten. Het doel van deze klinische proef is om te bepalen of atropine ook de effecten van xenine-25 blokkeert bij mensen zonder T2DM. Als dat het geval is, kan een verminderde acetylcholinesignalering een van de redenen zijn waarom mensen T2DM ontwikkelen en is het misschien mogelijk om medicijnen te ontwikkelen die dit defect omzeilen en de insulineafgifte bij mensen met T2DM verhogen.

Om deze studie uit te voeren, zullen we mensen met pre-diabetes inschrijven, omdat ze heel goed reageren op xenin-25. Potentiële proefpersonen zullen eerst worden gecontroleerd om te zien of ze pre-diabetes hebben en ook om te verifiëren dat ze veilig kunnen deelnemen aan het onderzoek. Eenmaal ingeschreven, komen proefpersonen voor 8 verschillende bezoeken, elk met een tussenpoos van ongeveer 3 weken. Bij elk bezoek krijgt de patiënt een intraveneus infuus met glucose zodat de bloedglucosespiegel langzaam stijgt over een periode van 4 uur. Bij verschillende gelegenheden krijgt de deelnemer ook een infuus met alleen GIP, alleen xenine-25, GIP plus xenine-25 of placebo. Elk van deze 4 infusies zal worden uitgevoerd met en zonder een infusie van atropine (dus de 8 bezoeken). Bloedglucose- en insulinespiegels, evenals tal van andere hormonen, zullen tijdens elk van de studiebezoeken worden gemeten. Een vergelijking van de resultaten zal ons vertellen of de effecten van xenine-25 op de afgifte van insuline worden gemedieerd door acetylcholine bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Individuen moeten kunnen instemmen met hun eigen deelname (geen mentale beperking die de cognitie beïnvloedt of de bereidheid om studie-instructies op te volgen).
Voor het overige gezonde vrijwilligers met borderline diabetes of verminderde glucosetolerantie.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op dit moment een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken/gebruiken. Aan het begin van elk bezoek wordt een zwangerschapstest gedaan. Elke vrouw met een positieve zwangerschapstest wordt uit het onderzoek verwijderd.
Bereidheid om alle vereiste bezoeken af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

Ontbreekt aan cognitief vermogen om de toestemming te ondertekenen of de studierichtingen op te volgen.
Vrouwen die tijdens de studie geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken of die momenteel borstvoeding geven.
Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van acute pancreatitis.
Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van kanker (behalve huidkanker).
Vrijwilliger met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis en/of risicofactoren voor chronische pancreatitis, waaronder hypertriglyceridemie, hypercalciëmie en/of de aanwezigheid van galstenen.
Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen, met name gerelateerd aan maagmotiliteit/-lediging, zoals maagbypass
Onderwerpen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden.
Bloedarmoede
Aanzienlijke systemische ziekte, waaronder hart-, nier-, ontstekings-, lever- of kwaadaardige ziekte waarvoor medicijnen nodig zijn.
Nauwe kamerhoekglaucoom
Obstructieve uropathie waaronder goedaardige prostaathypertrofie, pylorusstenose, myasthenia gravis
Astma
hyperthyreoïdie
angina pectoris en hartritmestoornissen waaronder hartblokkade
Proefpersonen die het gebruik van humaan albumine bij de bereiding van de peptiden niet willen toestaan.
Onwil om de bloedglucosespiegel aan te passen (indien nodig) met intraveneuze insuline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
Toewijzing: NA
Interventioneel model: SINGLE_GROUP
Masker: ENKEL

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pre-diabetes Voor het overige gezonde personen met hemoglobine A1c-waarden tussen 6,0% - 7,0%	Geneesmiddel: Controle Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Vanaf 0 minuten wordt een intraveneuze infusie van zoutoplossing met 1% humaan albumine gedurende 240 minuten voortgezet. Andere namen: Geen peptide of atropine Geneesmiddel: Xenin-25 zonder atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten wordt xenine-25 (in zoutoplossing met 1% humaan albumine) toegediend in een constante dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Andere namen: xenine zonder atropine Geneesmiddel: GIP zonder atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten wordt GIP (in zoutoplossing met 1% humaan albumine) toegediend in een dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Geneesmiddel: Placebo met atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van -30 tot -28 minuten wordt atropine toegediend in een constante dosis van 0,3 mg/m2/uur tot 240 minuten. Andere namen: Albumine (geen peptide) met atropine Geneesmiddel: Xenin-25 met atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten wordt xenine-25 (in zoutoplossing met 1% humaan albumine) toegediend in een dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Na een voorbereidingsdosis van -30 tot -28 minuten wordt atropine toegediend in een constante dosis van 0,3 mg/m2/uur tot 240 minuten. Andere namen: xenine en atropine Geneesmiddel: GIP met atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten wordt GIP (iin zoutoplossing met 1% humaan albumine) toegediend in een dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Na een voorbereidingsdosis van -30 tot -28 minuten wordt atropine toegediend in een constante dosis van 0,3 mg/m2/uur tot 240 minuten. Andere namen: GIP en atropine Geneesmiddel: GIP plus Xenin-25 zonder atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten worden GIP en xenine-25 elk toegediend in een dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Andere namen: GIP plus xenine zonder atropine Geneesmiddel: GIP plus Xenin-25 met atropine Vanaf 0 minuten wordt de glucose-infusiesnelheid verhoogd tot 1, 2, 3, 4, 6 en 8 mg/kg/min elke 40 minuten. De studie is na 240 minuten voltooid. Na een voorbereidingsdosis van 0-10 minuten worden GIP en xenine-25 elk toegediend in een dosis van 4 pmol/kg/min tot 240 minuten. Na een voorbereidingsdosis van -30 tot -28 minuten wordt atropine toegediend in een constante dosis van 0,3 mg/m2/uur tot 240 minuten. Andere namen: GIP plus xenine met atropine

Deelnemersgroep / Arm