Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El papel de la señalización colinérgica para mediar los efectos de GIP y/o xenina-25 en la secreción de insulina

24 de mayo de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine

Los efectos del GIP y/o la xenina-25, con y sin atropina, sobre la secreción de insulina en humanos con prediabetes

El polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) es una hormona producida en el intestino. Se libera inmediatamente después de la ingestión de alimentos y aumenta la liberación de insulina. Esto, a su vez, ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre. Este circuito no funciona correctamente en humanos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Hemos demostrado previamente que un péptido llamado xenina-25 puede amplificar los efectos de GIP en la secreción de insulina en humanos. Sin embargo, la xenina-25 ya no hace esto cuando los humanos desarrollan T2DM. Por lo tanto, es importante comprender cómo funciona la xenina-25 en humanos sin DM2 para saber por qué no funciona en humanos con DM2.

La acetilcolina es una molécula producida por tipos específicos de nervios. Los efectos de la acetilcolina pueden bloquearse con un fármaco llamado atropina. Hemos demostrado previamente en ratones que la atropina previene la capacidad de la xenina-25 para aumentar los efectos del GIP sobre la liberación de insulina. El propósito de este ensayo clínico es determinar si la atropina también bloquea los efectos de la xenina-25 en humanos sin DM2. Si es así, entonces la señalización deficiente de la acetilcolina puede ser una de las razones por las que los humanos desarrollan DM2 y podría ser posible desarrollar medicamentos que eludan este defecto y aumenten la liberación de insulina en humanos con DM2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Prediabetes

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La acetilcolina es una molécula producida por tipos específicos de nervios. Los efectos de la acetilcolina pueden bloquearse con un fármaco llamado atropina. Hemos demostrado previamente en ratones que la atropina previene la capacidad de la xenina-25 para aumentar los efectos del GIP sobre la liberación de insulina. El propósito de este ensayo clínico es determinar si la atropina también bloquea los efectos de la xenina-25 en humanos sin DM2. Si es así, entonces la señalización deficiente de la acetilcolina puede ser una de las razones por las que los humanos desarrollan DM2 y es posible que se desarrollen medicamentos que eludan este defecto y aumenten la liberación de insulina en humanos con DM2.

Para realizar este estudio, inscribiremos humanos con prediabetes ya que responden muy bien a la xenina-25. Primero se controlará a los posibles sujetos para ver si tienen prediabetes y también para verificar que puedan participar en el estudio de manera segura. Una vez inscritos, los sujetos vendrán a 8 visitas diferentes, cada una separada por unas 3 semanas. En cada visita, al sujeto se le administrará una infusión intravenosa de glucosa de modo que los niveles de glucosa en sangre aumenten lentamente durante un período de 4 horas. En ocasiones separadas, el participante también recibirá una infusión de GIP solo, xenina-25 sola, GIP más xenina-25 o placebo. Cada una de estas 4 infusiones se realizará con y sin una infusión de atropina (por lo tanto, las 8 visitas). Los niveles de glucosa e insulina en la sangre, así como una serie de otras hormonas, se medirán durante cada una de las visitas del estudio. Una comparación de los resultados nos dirá si los efectos de la xenina-25 sobre la liberación de insulina están mediados por la acetilcolina en humanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

Fase

Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Las personas deben poder dar su consentimiento para su propia participación (sin discapacidad mental que afecte la cognición o la voluntad de seguir las instrucciones del estudio).
Voluntarios por lo demás sanos que tienen diabetes limítrofe o intolerancia a la glucosa.
Las mujeres en edad fértil deben estar tomando/usando actualmente un método anticonceptivo aceptable. Se realizará una prueba de embarazo al comienzo de cada visita. Cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva será eliminada del estudio.
Disponibilidad para completar todas las visitas requeridas.

Criterio de exclusión:

Carece de la capacidad cognitiva para firmar el consentimiento o seguir las instrucciones del estudio.
Mujeres que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el curso del estudio, o que actualmente estén amamantando.
Voluntarios con antecedentes de Pancreatitis Aguda.
Voluntarios con antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel).
Voluntario con antecedentes de pancreatitis crónica y/o factores de riesgo de pancreatitis crónica, como hipertrigliceridemia, hipercalcemia y/o presencia de cálculos biliares.
Voluntarios con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente relacionados con la motilidad/vaciado gástrico, como el bypass gástrico
Sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan la tolerancia a la glucosa.
Anemia
Enfermedad sistémica significativa que incluye enfermedades cardíacas, renales, inflamatorias, hepáticas o malignas que requieren medicamentos.
Glaucoma de ángulo estrecho
Uropatía obstructiva que incluye hipertrofia prostática benigna, estenosis pilórica, miastenia gravis
Asma
hipertiroidismo
angina y arritmias cardíacas, incluido bloqueo cardíaco
Sujetos que no deseen permitir el uso de albúmina humana en la preparación de los péptidos.
Falta de voluntad para permitir el ajuste del nivel de glucosa en sangre (si es necesario) con insulina IV

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
Asignación: N / A
Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
Enmascaramiento: SOLTERO

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Prediabetes Individuos sanos que exhiben niveles de hemoglobina A1c entre 6.0% - 7.0%	Droga: Control A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Comenzando en 0 minutos, una infusión intravenosa de solución salina que contiene albúmina humana al 1% continuará durante 240 minutos. Otros nombres: Sin péptido ni atropina Droga: Xenina-25 sin atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis inicial de 0 a 10 minutos, se administrará xenina-25 (en solución salina que contiene albúmina humana al 1 %) a una dosis constante de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Otros nombres: xenina sin atropina Droga: GIP sin atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis inicial de 0-10 minutos, se administrará GIP (en solución salina que contiene albúmina humana al 1%) a una dosis de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Droga: Placebo con atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Tras una dosis de cebado de -30 a -28 minutos, se administrará atropina a una dosis constante de 0,3 mg/m2/hora hasta los 240 minutos. Otros nombres: Albúmina (sin péptido) con atropina Droga: Xenina-25 con atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis de cebado de 0 a 10 minutos, se administrará xenina-25 (en solución salina que contiene albúmina humana al 1%) a una dosis de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Tras una dosis de cebado de -30 a -28 minutos, se administrará atropina a una dosis constante de 0,3 mg/m2/hora hasta los 240 minutos. Otros nombres: xenina y atropina Droga: GIP con atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis de preparación de 0 a 10 minutos, se administrará GIP (en solución salina que contiene albúmina humana al 1 %) a una dosis de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Tras una dosis de cebado de -30 a -28 minutos, se administrará atropina a una dosis constante de 0,3 mg/m2/hora hasta los 240 minutos. Otros nombres: GIP y atropina Droga: GIP más Xenin-25 sin atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis de preparación de 0 a 10 minutos, se administrarán GIP y xenina-25 cada uno a una dosis de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Otros nombres: GIP más xenina sin atropina Droga: GIP más Xenin-25 con atropina A partir de los 0 minutos, las velocidades de infusión de glucosa aumentarán a 1, 2, 3, 4, 6 y 8 mg/kg/min cada 40 minutos. El estudio finaliza a los 240 minutos. Después de una dosis de preparación de 0 a 10 minutos, se administrarán GIP y xenina-25 cada uno a una dosis de 4 pmoles/kg/min hasta los 240 minutos. Tras una dosis de cebado de -30 a -28 minutos, se administrará atropina a una dosis constante de 0,3 mg/m2/hora hasta los 240 minutos. Otros nombres: GIP más xenina con atropina

Grupo de participantes/brazo