控制和不含阿托品的 Xenin-25 和不含阿托品的 GIP 在糖尿病前期-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

糖尿病前期

干预/治疗

详细说明

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 是一种在肠道中产生的激素。它在进食后立即释放并增加胰岛素释放。反过来，这有助于降低血糖水平。该电路在 2 型糖尿病 (T2DM) 患者中无法正常工作。

我们之前已经表明，一种名为 xenin-25 的肽可以放大 GIP 对人体胰岛素分泌的影响。然而，当人类发展为 T2DM 时，xenin-25 不再这样做。因此，重要的是要了解 xenin-25 如何在没有 T2DM 的人类中发挥作用，这样我们才能知道为什么它对患有 T2DM 的人类不起作用。

乙酰胆碱是由特定类型的神经产生的分子。乙酰胆碱的作用可以被一种叫做阿托品的药物阻断。我们之前已经在小鼠身上证明，阿托品可阻止 xenin-25 增加 GIP 对胰岛素释放的影响的能力。该临床试验的目的是确定阿托品是否也能阻断 xenin-25 在非 T2DM 人群中的作用。如果确实如此，那么受损的乙酰胆碱信号可能是人类发展为 T2DM 的原因之一，并且有可能开发出绕过这种缺陷并增加 T2DM 患者胰岛素释放的药物。

为了进行这项研究，我们将招募糖尿病前期患者，因为他们对 xenin-25 的反应非常好。将首先检查潜在受试者，看他们是否确实患有糖尿病前期，并验证他们是否可以安全地参与研究。一旦注册，受试者将进行 8 次不同的访问，每次相隔约 3 周。每次就诊时，都会给受试者静脉输注葡萄糖，使血糖水平在 4 小时内缓慢升高。在不同的场合，参与者还将接受单独输注 GIP、单独 xenin-25、GIP 加 xenin-25 或安慰剂。这 4 次输注中的每一次都将在输注阿托品和不输注阿托品的情况下进行（因此 - 8 次就诊）。在每次研究访问期间将测量血糖和胰岛素水平，以及许多其他激素。结果的比较将告诉我们 xenin-25 对胰岛素释放的影响是否由人体中的乙酰胆碱介导。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

个人必须能够同意自己的参与（没有影响认知或愿意遵循研究说明的精神障碍）。
患有临界糖尿病或葡萄糖耐量受损的健康志愿者。
有生育能力的妇女目前必须正在采取/使用可接受的节育方法。每次访问开始时都会进行妊娠试验。任何妊娠试验呈阳性的女性都将被排除在研究之外。
愿意完成所有必要的访问。

排除标准：

缺乏签署同意书或遵循研究指导的认知能力。
在研究过程中不愿使用可接受的避孕方法或目前正在哺乳的女性。
有急性胰腺炎病史的志愿者。
有癌症病史的志愿者（皮肤癌除外）。
有慢性胰腺炎病史和/或慢性胰腺炎危险因素（包括高甘油三酯血症、高钙血症和/或存在胆结石）的志愿者。
有胃肠道疾病史的志愿者，特别是与胃动力/排空相关的疾病，例如胃旁路术
服用已知会影响葡萄糖耐量的药物的受试者。
贫血
严重的全身性疾病，包括心脏、肾脏、炎症、肝脏或需要药物治疗的恶性疾病。
窄角型青光眼
阻塞性尿路病，包括良性前列腺肥大、幽门狭窄、重症肌无力
哮喘
甲亢
心绞痛和心律失常，包括心脏传导阻滞
受试者不愿意在肽的制备中使用人白蛋白。
不愿通过静脉注射胰岛素调整血糖水平（如果需要）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：基础_科学
分配：北美
介入模型：单组
屏蔽：单身的

手臂数量

1

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：糖尿病前期否则健康个体的血红蛋白 A1c 水平在 6.0% - 7.0% 之间	药品：控制从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。从0分钟开始，静脉输注含1%人白蛋白的生理盐水，持续240分钟。其他名称：无肽或阿托品药品：不含阿托品的 Xenin-25 从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，xenin-25（含 1% 人白蛋白的盐水）将以 4 pmoles/kg/min 的恒定剂量给药，直至 240 分钟。其他名称：不含阿托品的赛宁药品：不含阿托品的 GIP 从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，GIP（在含有 1% 人白蛋白的盐水中）将以 4 pmoles/kg/min 的剂量给药，直至 240 分钟。药品：阿托品安慰剂从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 -30 至 -28 分钟的启动剂量后，阿托品将以 0.3 mg/m2/小时的恒定剂量给药，直至 240 分钟。其他名称：含阿托品的白蛋白（无肽）药品：Xenin-25 与阿托品从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，xenin-25（在含有 1% 人白蛋白的盐水中）将以 4 pmoles/kg/min 的剂量给药，直至 240 分钟。在 -30 至 -28 分钟的启动剂量后，阿托品将以 0.3 mg/m2/小时的恒定剂量给药，直至 240 分钟。其他名称：赛宁和阿托品药品：含阿托品的 GIP 从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，GIP（含 1% 人白蛋白的生理盐水）将以 4 pmoles/kg/min 的剂量给药，直至 240 分钟。在 -30 至 -28 分钟的启动剂量后，阿托品将以 0.3 mg/m2/小时的恒定剂量给药，直至 240 分钟。其他名称： GIP 和阿托品药品：GIP 加上不含阿托品的 Xenin-25 从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，GIP 和 xenin-25 将分别以 4 pmoles/kg/min 的剂量给药，直至 240 分钟。其他名称：不含阿托品的 GIP 加 xenin 药品：GIP 加 Xenin-25 和阿托品从 0 分钟开始，葡萄糖输注速率将增加到每 40 分钟 1、2、3、4、6 和 8 mg/kg/min。该研究在 240 分钟时结束。在 0-10 分钟的初始剂量后，GIP 和 xenin-25 将分别以 4 pmoles/kg/min 的剂量给药，直至 240 分钟。在 -30 至 -28 分钟的启动剂量后，阿托品将以 0.3 mg/m2/小时的恒定剂量给药，直至 240 分钟。其他名称： GIP 加 xenin 与阿托品

参与者组/臂