Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af kolinerg signalering til at mediere virkningerne af GIP og/eller Xenin-25 på insulinsekretion

24. maj 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine

Virkningerne af GIP og/eller Xenin-25, med og uden atropin, på insulinsekretion hos mennesker med præ-diabetes

Glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP) er et hormon, der produceres i tarmen. Det frigives umiddelbart efter måltidsindtagelse og øger insulinfrigivelsen. Dette hjælper til gengæld med at reducere blodsukkerniveauet. Dette kredsløb fungerer ikke korrekt hos mennesker med type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Vi har tidligere vist, at et peptid kaldet xenin-25 kan forstærke virkningerne af GIP på insulinsekretion hos mennesker. Men det gør xenin-25 ikke længere, når mennesker udvikler T2DM. Det er således vigtigt at forstå, hvordan xenin-25 virker hos mennesker uden T2DM, så vi ved, hvorfor det ikke virker hos mennesker med T2DM.

Acetylcholin er et molekyle, der produceres af bestemte typer nerver. Virkningerne af acetylcholin kan blokeres af et lægemiddel kaldet atropin. Vi har tidligere vist i mus, at atropin forhindrer xenin-25's evne til at øge virkningerne af GIP på insulinfrigivelse. Formålet med dette kliniske forsøg er at afgøre, om atropin også blokerer for virkningerne af xenin-25 hos mennesker uden T2DM. Hvis det gør det, så kan svækket acetylcholin-signalering være en af årsagerne til, at mennesker udvikler T2DM, og det kan være muligt at udvikle lægemidler, der omgår denne defekt og øger insulinfrigivelsen hos mennesker med T2DM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Præ-diabetes

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at udføre denne undersøgelse vil vi tilmelde mennesker med præ-diabetes, da de reagerer meget godt på xenin-25. Potentielle forsøgspersoner vil først blive tjekket for at se, om de har præ-diabetes og også for at verificere, at de sikkert kan deltage i undersøgelsen. Når de er tilmeldt, vil forsøgspersonerne komme til 8 forskellige besøg, hver adskilt af omkring 3 uger. Ved hvert besøg vil forsøgspersonen få en intravenøs infusion af glucose, således at blodsukkerniveauet langsomt stiger over en 4 timers periode. Ved separate lejligheder vil deltageren også modtage en infusions-GIP alene, xenin-25 alene, GIP plus xenin-25 eller placebo. Hver af disse 4 infusioner vil blive udført med og uden en infusion af atropin (altså de 8 besøg). Blodsukker- og insulinniveauer samt en lang række andre hormoner vil blive målt under hvert af studiebesøgene. En sammenligning af resultaterne vil fortælle os, om virkningerne af xenin-25 på insulinfrigivelse medieres af acetylcholin hos mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    - Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Individer skal være i stand til at give samtykke til deres egen deltagelse (ingen mental svækkelse, der påvirker kognition eller villighed til at følge undersøgelsesinstruktioner).
Ellers raske frivillige, der har borderline diabetes eller nedsat glukosetolerance.
Kvinder i den fødedygtige alder skal i øjeblikket tage/bruge en acceptabel præventionsmetode. Der vil blive lavet en graviditetstest i begyndelsen af hvert besøg. Enhver kvinde med en positiv graviditetstest vil blive fjernet fra undersøgelsen.
Vilje til at gennemføre alle nødvendige besøg.

Ekskluderingskriterier:

Mangler kognitiv evne til at underskrive samtykket eller følge studievejledningen.
Kvinder, der ikke er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i løbet af undersøgelsen, eller som i øjeblikket ammer.
Frivillige med en historie med akut pancreatitis.
Frivillige med en historie med kræft (undtagen hudkræft).
Frivillig med en historie med kronisk pancreatitis og/eller risikofaktorer for kronisk pancreatitis, herunder hypertriglyceridæmi, hypercalcæmi og/eller tilstedeværelse af galdesten.
Frivillige med en historie med gastrointestinale lidelser, især relateret til gastrisk motilitet/tømning, såsom gastrisk bypass
Personer, der tager medicin, der vides at påvirke glukosetolerancen.
Anæmi
Betydelig systemisk sygdom, herunder hjerte-, nyre-, inflammatorisk, lever- eller ondartet sygdom, der kræver medicin.
Snævervinklet glaukom
Obstruktiv uropati inklusive benign prostatahypertrofi, pylorusstenose, myasthenia gravis
Astma
hyperthyroidisme
angina og hjertearytmier inklusive hjerteblokade
Forsøgspersoner, der ikke er villige til at tillade brugen af humant albumin til fremstilling af peptiderne.
Uvillighed til at tillade justering af blodsukkerniveauet (hvis nødvendigt) med IV insulin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BASIC_SCIENCE
Tildeling: NA
Interventionel model: SINGLE_GROUP
Maskning: ENKELT

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Præ-diabetes Ellers raske individer, der udviser hæmoglobin A1c-niveauer mellem 6,0 % - 7,0 %	Medicin: Styring Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Startende ved 0 minutter vil en intravenøs infusion af saltvand indeholdende 1 % humant albumin fortsætte i 240 minutter. Andre navne: Ingen peptid eller atropin Medicin: Xenin-25 uden atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming-dosis fra 0-10 minutter vil xenin-25 (i saltvand indeholdende 1 % humant albumin) blive administreret i en konstant dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Andre navne: xenin uden atropin Medicin: GIP uden atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming dosis fra 0-10 minutter, vil GIP (i saltvand indeholdende 1% humant albumin) blive administreret i en dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Medicin: Placebo med atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming-dosis fra -30 til -28 minutter vil atropin blive administreret med en konstant dosis på 0,3 mg/m2/time indtil 240 minutter. Andre navne: Albumin (ingen peptid) med atropin Medicin: Xenin-25 med atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming-dosis fra 0-10 minutter vil xenin-25 (i saltvand indeholdende 1 % humant albumin) blive administreret i en dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Efter en priming-dosis fra -30 til -28 minutter vil atropin blive administreret med en konstant dosis på 0,3 mg/m2/time indtil 240 minutter. Andre navne: xenin og atropin Medicin: GIP med atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming dosis fra 0-10 minutter, vil GIP (iin saltvand indeholdende 1% humant albumin) blive administreret i en dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Efter en priming-dosis fra -30 til -28 minutter vil atropin blive administreret med en konstant dosis på 0,3 mg/m2/time indtil 240 minutter. Andre navne: GIP og atropin Medicin: GIP plus Xenin-25 uden atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming dosis fra 0-10 minutter, vil GIP og xenin-25 hver blive administreret i en dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Andre navne: GIP plus xenin uden atropin Medicin: GIP plus Xenin-25 med atropin Startende ved 0 minutter øges glukoseinfusionshastighederne til 1, 2, 3, 4, 6 og 8 mg/kg/min. hvert 40. minut. Undersøgelsen er afsluttet på 240 minutter. Efter en priming dosis fra 0-10 minutter, vil GIP og xenin-25 hver blive administreret i en dosis på 4 pmol/kg/min indtil 240 minutter. Efter en priming-dosis fra -30 til -28 minutter vil atropin blive administreret med en konstant dosis på 0,3 mg/m2/time indtil 240 minutter. Andre navne: GIP plus xenin med atropin

Deltagergruppe / Arm