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Il ruolo della segnalazione colinergica per mediare gli effetti di GIP e/o Xenin-25 sulla secrezione di insulina

24 maggio 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Gli effetti di GIP e/o Xenin-25, con e senza atropina, sulla secrezione di insulina negli esseri umani con pre-diabete

Il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) è un ormone prodotto nell'intestino. Viene rilasciato immediatamente dopo l'ingestione del pasto e aumenta il rilascio di insulina. Questo, a sua volta, aiuta a ridurre i livelli di glucosio nel sangue. Questo circuito non funziona correttamente negli esseri umani con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).

Abbiamo precedentemente dimostrato che un peptide chiamato xenin-25 può amplificare gli effetti del GIP sulla secrezione di insulina nell'uomo. Tuttavia, lo xenin-25 non lo fa più quando gli esseri umani sviluppano il T2DM. Pertanto, è importante capire come funziona lo xenin-25 negli esseri umani senza T2DM, quindi sappiamo perché non funziona negli esseri umani con T2DM.

L'acetilcolina è una molecola prodotta da specifici tipi di nervi. Gli effetti dell'acetilcolina possono essere bloccati da un farmaco chiamato atropina. Abbiamo precedentemente dimostrato nei topi che l'atropina impedisce alla xenina-25 di aumentare gli effetti del GIP sul rilascio di insulina. Lo scopo di questa sperimentazione clinica è determinare se l'atropina blocca anche gli effetti della xenina-25 negli esseri umani senza T2DM. In tal caso, la segnalazione alterata dell'acetilcolina potrebbe essere una delle ragioni per cui gli esseri umani sviluppano il T2DM e potrebbe essere possibile sviluppare farmaci che aggirano questo difetto e aumentano il rilascio di insulina negli esseri umani con T2DM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Pre-diabete

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per condurre questo studio, arruoleremo esseri umani con pre-diabete poiché rispondono molto bene allo xenin-25. I potenziali soggetti verranno prima controllati per vedere se hanno il pre-diabete e anche per verificare che possano partecipare in sicurezza allo studio. Una volta iscritti, i soggetti verranno per 8 diverse visite, ciascuna separata da circa 3 settimane. Ad ogni visita, al soggetto verrà somministrata un'infusione endovenosa di glucosio in modo tale che i livelli di glucosio nel sangue aumentino lentamente in un periodo di 4 ore. In occasioni separate, il partecipante riceverà anche un'infusione GIP da solo, solo xenin-25, GIP più xenin-25 o placebo. Ognuna di queste 4 infusioni sarà condotta con e senza infusione di atropina (quindi le 8 visite). I livelli di glucosio nel sangue e di insulina, così come una miriade di altri ormoni, saranno misurati durante ciascuna delle visite di studio. Un confronto dei risultati ci dirà se gli effetti dello xenin-25 sul rilascio di insulina sono mediati dall'acetilcolina nell'uomo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    - Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gli individui devono essere in grado di acconsentire alla propria partecipazione (nessun disturbo mentale che influenzi la cognizione o la volontà di seguire le istruzioni di studio).
Altrimenti volontari sani con diabete borderline o ridotta tolleranza al glucosio.
Le donne in età fertile devono attualmente assumere/utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile. All'inizio di ogni visita verrà eseguito un test di gravidanza. Qualsiasi donna con un test di gravidanza positivo verrà rimossa dallo studio.
Disponibilità a completare tutte le visite richieste.

Criteri di esclusione:

Manca la capacità cognitiva di firmare il consenso o seguire le indicazioni dello studio.
Donne che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il corso dello studio o che stanno attualmente allattando.
Volontari con una storia di pancreatite acuta.
Volontari con una storia di cancro (ad eccezione del cancro della pelle).
Volontariato con una storia di pancreatite cronica e/o fattori di rischio per pancreatite cronica tra cui ipertrigliceridemia, ipercalcemia e/o presenza di calcoli biliari.
Volontari con una storia di disturbi gastrointestinali, in particolare legati alla motilità/svuotamento gastrico come il bypass gastrico
Soggetti che assumono farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio.
Anemia
Malattie sistemiche significative tra cui malattie cardiache, renali, infiammatorie, epatiche o maligne che richiedono farmaci.
Glaucoma ad angolo stretto
Uropatia ostruttiva inclusa ipertrofia prostatica benigna, stenosi pilorica, miastenia grave
Asma
ipertiroidismo
angina e aritmie cardiache compreso il blocco cardiaco
Soggetti non disposti a consentire l'uso di albumina umana nella preparazione dei peptidi.
Riluttanza a consentire la regolazione del livello di glucosio nel sangue (se necessario) con insulina EV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: SCIENZA BASILARE
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
Mascheramento: SEPARARE

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pre-diabete Individui altrimenti sani che presentano livelli di emoglobina A1c tra il 6,0% e il 7,0%	Droga: Controllo A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. A partire da 0 minuti, un'infusione endovenosa di soluzione salina contenente l'1% di albumina umana continuerà per 240 minuti. Altri nomi: Nessun peptide o atropina Droga: Xenin-25 senza atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose di priming da 0 a 10 minuti, xenin-25 (in soluzione fisiologica contenente 1% di albumina umana) sarà somministrato ad una dose costante di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Altri nomi: xenina senza atropina Droga: GIP senza atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da 0-10 minuti, GIP (in soluzione fisiologica contenente l'1% di albumina umana) verrà somministrato alla dose di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Droga: Placebo con atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da -30 a -28 minuti, l'atropina verrà somministrata a una dose costante di 0,3 mg/m2/ora fino a 240 minuti. Altri nomi: Albumina (senza peptide) con atropina Droga: Xenin-25 con atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da 0 a 10 minuti, xenin-25 (in soluzione fisiologica contenente 1% di albumina umana) verrà somministrato alla dose di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da -30 a -28 minuti, l'atropina verrà somministrata a una dose costante di 0,3 mg/m2/ora fino a 240 minuti. Altri nomi: xeno e atropina Droga: GIP con atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da 0 a 10 minuti, verrà somministrato GIP (in soluzione fisiologica contenente l'1% di albumina umana) alla dose di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da -30 a -28 minuti, l'atropina verrà somministrata a una dose costante di 0,3 mg/m2/ora fino a 240 minuti. Altri nomi: GIP e atropina Droga: GIP più Xenin-25 senza atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da 0 a 10 minuti, GIP e xenin-25 saranno somministrati ciascuno alla dose di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Altri nomi: GIP più xeno senza atropina Droga: GIP più Xenin-25 con atropina A partire da 0 minuti, le velocità di infusione di glucosio verranno aumentate a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 mg/kg/min ogni 40 minuti. Lo studio è finito a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da 0 a 10 minuti, GIP e xenin-25 saranno somministrati ciascuno alla dose di 4 pmoli/kg/min fino a 240 minuti. Dopo una dose iniziale da -30 a -28 minuti, l'atropina verrà somministrata a una dose costante di 0,3 mg/m2/ora fino a 240 minuti. Altri nomi: GIP più xeno con atropina

Gruppo di partecipanti / Arm