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Die Rolle der cholinergen Signalübertragung zur Vermittlung der Wirkungen von GIP und/oder Xenin-25 auf die Insulinsekretion

24. Mai 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Die Auswirkungen von GIP und/oder Xenin-25 mit und ohne Atropin auf die Insulinsekretion bei Menschen mit Prädiabetes

Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) ist ein Hormon, das im Darm produziert wird. Es wird unmittelbar nach der Einnahme einer Mahlzeit freigesetzt und erhöht die Insulinfreisetzung. Dies wiederum hilft, den Blutzuckerspiegel zu senken. Dieser Kreislauf funktioniert bei Menschen mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) nicht richtig.

Wir haben zuvor gezeigt, dass ein Peptid namens Xenin-25 die Wirkung von GIP auf die Insulinsekretion beim Menschen verstärken kann. Xenin-25 tut dies jedoch nicht mehr, wenn Menschen T2DM entwickeln. Daher ist es wichtig zu verstehen, wie Xenin-25 bei Menschen ohne T2DM wirkt, damit wir wissen, warum es bei Menschen mit T2DM nicht wirkt.

Acetylcholin ist ein Molekül, das von bestimmten Arten von Nerven produziert wird. Die Wirkung von Acetylcholin kann durch ein Medikament namens Atropin blockiert werden. Wir haben zuvor bei Mäusen gezeigt, dass Atropin die Fähigkeit von Xenin-25 verhindert, die Wirkung von GIP auf die Insulinfreisetzung zu verstärken. Der Zweck dieser klinischen Studie ist es festzustellen, ob Atropin auch die Wirkung von Xenin-25 bei Menschen ohne T2DM blockiert. Wenn dies der Fall ist, kann eine beeinträchtigte Acetylcholin-Signalübertragung einer der Gründe sein, warum Menschen T2DM entwickeln, und es könnte möglich sein, Medikamente zu entwickeln, die diesen Defekt umgehen und die Insulinfreisetzung bei Menschen mit T2DM erhöhen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Prädiabetes

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um diese Studie durchzuführen, werden wir Menschen mit Prädiabetes einschreiben, da sie sehr gut auf Xenin-25 ansprechen. Potenzielle Probanden werden zunächst überprüft, um festzustellen, ob sie Prädiabetes haben, und um sicherzustellen, dass sie sicher an der Studie teilnehmen können. Nach der Einschreibung kommen die Probanden zu 8 verschiedenen Besuchen, die jeweils durch etwa 3 Wochen getrennt sind. Bei jedem Besuch wird der Person eine intravenöse Infusion von Glukose verabreicht, so dass die Blutglukosespiegel über einen Zeitraum von 4 Stunden langsam ansteigen. Bei verschiedenen Gelegenheiten erhält der Teilnehmer auch eine Infusion mit GIP allein, Xenin-25 allein, GIP plus Xenin-25 oder Placebo. Jede dieser 4 Infusionen wird mit und ohne Atropin-Infusion durchgeführt (also die 8 Besuche). Blutzucker- und Insulinspiegel sowie eine Vielzahl anderer Hormone werden bei jedem der Studienbesuche gemessen. Ein Vergleich der Ergebnisse wird uns sagen, ob die Wirkungen von Xenin-25 auf die Insulinfreisetzung beim Menschen durch Acetylcholin vermittelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    - Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Teilnahme muss selbst einwilligbar sein (keine geistige Beeinträchtigung, die die Kognition oder die Bereitschaft, Studienanweisungen zu befolgen, beeinträchtigt).
Ansonsten gesunde Freiwillige mit Borderline-Diabetes oder eingeschränkter Glukosetoleranz.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen derzeit eine akzeptable Verhütungsmethode einnehmen/anwenden. Zu Beginn jedes Besuchs wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Jede Frau mit einem positiven Schwangerschaftstest wird aus der Studie ausgeschlossen.
Bereitschaft, alle erforderlichen Besuche zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

Fehlt die kognitive Fähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen oder die Studienanweisungen zu befolgen.
Frauen, die während der Studie nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, oder die derzeit stillen.
Freiwillige mit einer Vorgeschichte von akuter Pankreatitis.
Freiwillige mit Krebs in der Vorgeschichte (außer Hautkrebs).
Freiwilliger mit einer Vorgeschichte von chronischer Pankreatitis und/oder Risikofaktoren für chronische Pankreatitis, einschließlich Hypertriglyzeridämie, Hyperkalzämie und/oder Vorhandensein von Gallensteinen.
Freiwillige mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere im Zusammenhang mit Magenmotilität/-entleerung wie Magenbypass
Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz beeinflussen.
Anämie
Signifikante systemische Erkrankung, einschließlich Herz-, Nieren-, Entzündungs-, Leber- oder bösartige Erkrankung, die Medikamente erfordert.
Engwinkelglaukom
Obstruktive Uropathie einschließlich gutartiger Prostatahypertrophie, Pylorusstenose, Myasthenia gravis
Asthma
Hyperthyreose
Angina und Herzrhythmusstörungen einschließlich Herzblock
Subjekte, die nicht bereit sind, die Verwendung von menschlichem Albumin bei der Herstellung der Peptide zu gestatten.
Unwilligkeit, eine Anpassung des Blutzuckerspiegels (falls erforderlich) mit IV-Insulin zuzulassen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
Maskierung: EINZEL

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Prädiabetes Ansonsten gesunde Personen mit Hämoglobin-A1c-Werten zwischen 6,0 % und 7,0 %	Arzneimittel: Kontrolle Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Beginnend bei 0 Minuten wird eine intravenöse Infusion von Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin für 240 Minuten fortgesetzt. Andere Namen: Kein Peptid oder Atropin Arzneimittel: Xenin-25 ohne Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0–10 Minuten wird Xenin-25 (in Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin) mit einer konstanten Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: Xenin ohne Atropin Arzneimittel: GIP ohne Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0-10 Minuten wird GIP (in Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin) in einer Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Arzneimittel: Placebo mit Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von -30 bis -28 Minuten wird Atropin in einer konstanten Dosis von 0,3 mg/m2/Stunde bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: Albumin (kein Peptid) mit Atropin Arzneimittel: Xenin-25 mit Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0-10 Minuten wird Xenin-25 (in Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin) in einer Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Nach einer Anfangsdosis von -30 bis -28 Minuten wird Atropin in einer konstanten Dosis von 0,3 mg/m2/Stunde bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: Xenin und Atropin Arzneimittel: GIP mit Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0–10 Minuten wird GIP (in Kochsalzlösung mit 1 % Humanalbumin) in einer Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Nach einer Anfangsdosis von -30 bis -28 Minuten wird Atropin in einer konstanten Dosis von 0,3 mg/m2/Stunde bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: GIP und Atropin Arzneimittel: GIP plus Xenin-25 ohne Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0–10 Minuten werden GIP und Xenin-25 jeweils in einer Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: GIP plus Xenin ohne Atropin Arzneimittel: GIP plus Xenin-25 mit Atropin Beginnend bei 0 Minuten werden die Glukoseinfusionsraten alle 40 Minuten auf 1, 2, 3, 4, 6 und 8 mg/kg/min erhöht. Die Studie ist bei 240 Minuten beendet. Nach einer Anfangsdosis von 0–10 Minuten werden GIP und Xenin-25 jeweils in einer Dosis von 4 pmol/kg/min bis 240 Minuten verabreicht. Nach einer Anfangsdosis von -30 bis -28 Minuten wird Atropin in einer konstanten Dosis von 0,3 mg/m2/Stunde bis 240 Minuten verabreicht. Andere Namen: GIP plus Xenin mit Atropin

Teilnehmergruppe / Arm