Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role cholinergní signalizace pro zprostředkování účinků GIP a/nebo Xeninu-25 na sekreci inzulínu

24. května 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Účinky GIP a/nebo Xeninu-25, s atropinem a bez něj, na sekreci inzulínu u lidí s prediabetem

Glukózově závislý inzulinotropní polypeptid (GIP) je hormon produkovaný ve střevě. Uvolňuje se ihned po požití jídla a zvyšuje uvolňování inzulínu. To zase pomáhá snižovat hladinu glukózy v krvi. Tento okruh nefunguje správně u lidí s diabetes mellitus 2. typu (T2DM).

Již dříve jsme ukázali, že peptid zvaný xenin-25 může zesílit účinky GIP na sekreci inzulínu u lidí. Nicméně, xenin-25 to již nedělá, když se u lidí vyvine T2DM. Je tedy důležité pochopit, jak xenin-25 funguje u lidí bez T2DM, abychom věděli, proč nefunguje u lidí s T2DM.

Acetylcholin je molekula produkovaná specifickými typy nervů. Účinky acetylcholinu mohou být blokovány lékem zvaným atropin. Již dříve jsme u myší ukázali, že atropin zabraňuje schopnosti xeninu-25 zvyšovat účinky GIP na uvolňování inzulínu. Účelem této klinické studie je zjistit, zda atropin také blokuje účinky xeninu-25 u lidí bez T2DM. Pokud ano, pak může být narušená signalizace acetylcholinu jedním z důvodů, proč se u lidí rozvine T2DM, a mohlo by být možné vyvinout léky, které by tento defekt obcházely a zvýšily uvolňování inzulínu u lidí s T2DM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Prediabetes

Intervence / Léčba

Detailní popis

Acetylcholin je molekula produkovaná specifickými typy nervů. Účinky acetylcholinu mohou být blokovány lékem zvaným atropin. Již dříve jsme u myší ukázali, že atropin zabraňuje schopnosti xeninu-25 zvyšovat účinky GIP na uvolňování inzulínu. Účelem této klinické studie je zjistit, zda atropin také blokuje účinky xeninu-25 u lidí bez T2DM. Pokud ano, pak může být narušená signalizace acetylcholinu jedním z důvodů, proč se u lidí rozvine T2DM, a může být možné vyvinout léky, které tento defekt obcházejí a zvyšují uvolňování inzulínu u lidí s T2DM.

K provedení této studie zařadíme lidi s prediabetem, protože velmi dobře reagují na xenin-25. Potenciální subjekty budou nejprve zkontrolovány, aby se zjistilo, zda nemají prediabetes, a také se ověří, že se mohou bezpečně zúčastnit studie. Jakmile se zaregistrují, subjekty přijdou na 8 různých návštěv, každou s odstupem přibližně 3 týdnů. Při každé návštěvě bude subjektu podána intravenózní infuze glukózy tak, aby se hladiny glukózy v krvi pomalu zvyšovaly po dobu 4 hodin. Při zvláštních příležitostech obdrží účastník také infuzi samotný GIP, samotný xenin-25, GIP plus xenin-25 nebo placebo. Každá z těchto 4 infuzí bude provedena s a bez infuze atropinu (tedy 8 návštěv). Hladiny glukózy v krvi a inzulínu, stejně jako množství dalších hormonů, budou měřeny během každé ze studijních návštěv. Porovnání výsledků nám napoví, zda jsou účinky xeninu-25 na uvolňování inzulínu u lidí zprostředkovány acetylcholinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    - Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivci musí být schopni souhlasit se svou vlastní účastí (žádné mentální postižení ovlivňující kognici nebo ochotu dodržovat studijní pokyny).
Jinak zdraví dobrovolníci, kteří mají hraniční diabetes nebo zhoršenou glukózovou toleranci.
Ženy ve fertilním věku musí v současné době užívat/používat přijatelnou metodu antikoncepce. Na začátku každé návštěvy bude proveden těhotenský test. Každá žena s pozitivním těhotenským testem bude ze studie vyřazena.
Ochota absolvovat všechny požadované návštěvy.

Kritéria vyloučení:

Chybí kognitivní schopnost podepsat souhlas nebo postupovat podle pokynů studie.
Ženy, které v průběhu studie nechtějí používat přijatelnou metodu antikoncepce nebo které v současné době kojí.
Dobrovolníci s anamnézou akutní pankreatitidy.
Dobrovolníci s rakovinou v anamnéze (kromě rakoviny kůže).
Dobrovolník s anamnézou chronické pankreatitidy a/nebo rizikových faktorů pro chronickou pankreatitidu včetně hypertriglyceridémie, hyperkalcémie a/nebo přítomnosti žlučových kamenů.
Dobrovolníci s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména souvisejících s motilitou/vyprázdněním žaludku, jako je žaludeční bypass
Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci.
Anémie
Významné systémové onemocnění včetně onemocnění srdce, ledvin, zánětu, jater nebo maligního onemocnění vyžadující léky.
Glaukom s úzkým úhlem
Obstrukční uropatie včetně benigní hypertrofie prostaty, pylorické stenózy, myasthenia gravis
Astma
hypertyreóza
angina pectoris a srdeční arytmie včetně srdečního bloku
Subjekty, které nechtějí připustit použití lidského albuminu při přípravě peptidů.
Neochota umožnit úpravu hladiny glukózy v krvi (v případě potřeby) pomocí IV inzulínu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
Přidělení: NA
Intervenční model: SINGLE_GROUP
Maskování: SINGL

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Prediabetes Jinak zdraví jedinci vykazující hladiny hemoglobinu A1c mezi 6,0 % - 7,0 %	Lék: Řízení Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Počínaje 0 minutou bude intravenózní infuze fyziologického roztoku obsahujícího 1 % lidského albuminu pokračovat po dobu 240 minut. Ostatní jména: Žádný peptid nebo atropin Lék: Xenin-25 bez atropinu Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut bude xenin-25 (ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu) podáván v konstantní dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Ostatní jména: xenin bez atropinu Lék: GIP bez atropinu Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut bude GIP (ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu) podáván v dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Lék: Placebo s atropinem Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od -30 do -28 minut bude atropin podáván v konstantní dávce 0,3 mg/m2/hod do 240 minut. Ostatní jména: Albumin (bez peptidu) s atropinem Lék: Xenin-25 s atropinem Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut bude podáván xenin-25 (ve fyziologickém roztoku obsahujícím 1 % lidského albuminu) v dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Po primární dávce od -30 do -28 minut bude atropin podáván v konstantní dávce 0,3 mg/m2/hod do 240 minut. Ostatní jména: xenin a atropin Lék: GIP s atropinem Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut bude podáván GIP (fyziologický roztok obsahující 1 % lidského albuminu) v dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Po primární dávce od -30 do -28 minut bude atropin podáván v konstantní dávce 0,3 mg/m2/hod do 240 minut. Ostatní jména: GIP a atropin Lék: GIP plus Xenin-25 bez atropinu Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut budou GIP a xenin-25 podávány každý v dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Ostatní jména: GIP plus xenin bez atropinu Lék: GIP plus Xenin-25 s atropinem Počínaje 0 minutou se rychlost infuze glukózy zvýší na 1, 2, 3, 4, 6 a 8 mg/kg/min každých 40 minut. Studie je ukončena ve 240 minutách. Po primární dávce od 0 do 10 minut budou GIP a xenin-25 podávány každý v dávce 4 pmol/kg/min do 240 minut. Po primární dávce od -30 do -28 minut bude atropin podáván v konstantní dávce 0,3 mg/m2/hod do 240 minut. Ostatní jména: GIP plus xenin s atropinem

Skupina účastníků / Arm