Контроль и Ксенин-25 без атропина и ГИП без атропина при Преддиабет - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Преддиабет

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) представляет собой гормон, вырабатываемый в кишечнике. Он высвобождается сразу после приема пищи и увеличивает высвобождение инсулина. Это, в свою очередь, способствует снижению уровня глюкозы в крови. Эта схема не работает должным образом у людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Ранее мы показали, что пептид под названием ксенин-25 может усиливать эффекты GIP на секрецию инсулина у людей. Однако ксенин-25 больше не действует, когда у людей развивается СД2. Таким образом, важно понять, как ксенин-25 работает у людей без СД2, чтобы мы знали, почему он не работает у людей с СД2.

Ацетилхолин — это молекула, вырабатываемая определенными типами нервов. Эффекты ацетилхолина могут быть заблокированы препаратом под названием атропин. Ранее мы показали на мышах, что атропин предотвращает способность ксенина-25 усиливать эффекты GIP на высвобождение инсулина. Целью этого клинического исследования является определение того, блокирует ли атропин эффекты ксенина-25 у людей без СД2. Если это так, то нарушение передачи сигналов ацетилхолина может быть одной из причин развития СД2 у людей, и может оказаться возможным разработать лекарства, которые обходят этот дефект и увеличивают высвобождение инсулина у людей с СД2.

Для проведения этого исследования мы будем регистрировать людей с преддиабетом, поскольку они очень хорошо реагируют на ксенин-25. Потенциальных испытуемых сначала проверят, есть ли у них преддиабет, а также чтобы убедиться, что они могут безопасно участвовать в исследовании. После регистрации испытуемые придут на 8 разных посещений, каждое из которых будет отделено примерно 3 неделями. При каждом посещении субъекту внутривенно вводят глюкозу таким образом, чтобы уровень глюкозы в крови медленно повышался в течение 4-часового периода. В отдельных случаях участник также получит инфузию только GIP, только ксенина-25, GIP плюс ксенин-25 или плацебо. Каждая из этих 4 инфузий будет проводиться с инфузией атропина и без нее (таким образом, 8 посещений). Уровни глюкозы и инсулина в крови, а также множество других гормонов будут измеряться во время каждого исследовательского визита. Сравнение результатов покажет нам, опосредуются ли эффекты ксенина-25 на высвобождение инсулина ацетилхолином у людей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Люди должны иметь возможность дать согласие на собственное участие (отсутствие психических расстройств, влияющих на познание или готовность следовать инструкциям исследования).
В остальном здоровые добровольцы с пограничным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе.
Женщины детородного возраста должны в настоящее время принимать/использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью. Тест на беременность будет проводиться в начале каждого визита. Любая женщина с положительным тестом на беременность будет исключена из исследования.
Готовность выполнить все необходимые визиты.

Критерий исключения:

Отсутствует когнитивная способность подписывать согласие или следовать указаниям исследования.
Женщины, не желающие использовать приемлемый метод контрацепции в ходе исследования или кормящие грудью в настоящее время.
Добровольцы с историей острого панкреатита.
Добровольцы с онкологическими заболеваниями в анамнезе (кроме рака кожи).
Добровольцы с хроническим панкреатитом в анамнезе и/или факторами риска хронического панкреатита, включая гипертриглицеридемию, гиперкальциемию и/или наличие камней в желчном пузыре.
Добровольцы с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, особенно связанными с перистальтикой / опорожнением желудка, такими как шунтирование желудка.
Субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе.
анемия
Серьезное системное заболевание, включая сердечно-сосудистые, почечные, воспалительные, печеночные или злокачественные заболевания, требующие приема лекарств.
Узкоугольная глаукома
Обструктивная уропатия, включая доброкачественную гипертрофию предстательной железы, пилоростеноз, тяжелую миастению
астма
гипертиреоз
стенокардия и сердечные аритмии, включая блокаду сердца
Субъекты не желают разрешать использование человеческого альбумина при приготовлении пептидов.
Нежелание корректировать уровень глюкозы в крови (при необходимости) с помощью инсулина внутривенно

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
Распределение: Нет данных
Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
Маскировка: ОДИНОКИЙ

Количество рук

1

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Преддиабет В остальном здоровые люди с уровнем гемоглобина A1c от 6,0% до 7,0%.	Лекарство: Контроль Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. Начиная с 0 минут внутривенное вливание физиологического раствора, содержащего 1% человеческого альбумина, будет продолжаться в течение 240 минут. Другие имена: Без пептидов и атропина Лекарство: Ксенин-25 без атропина Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После начальной дозы от 0 до 10 минут ксенин-25 (в солевом растворе, содержащем 1% человеческого альбумина) будет вводиться в постоянной дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. Другие имена: ксенин без атропина Лекарство: ГИП без атропина Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После начальной дозы от 0 до 10 минут будет вводиться GIP (в солевом растворе, содержащем 1% человеческого альбумина) в дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. Лекарство: Плацебо с атропином Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После начальной дозы от -30 до -28 минут атропин будет вводиться в постоянной дозе 0,3 мг/м2/час до 240 минут. Другие имена: Альбумин (без пептида) с атропином Лекарство: Ксенин-25 с атропином Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После начальной дозы от 0 до 10 минут ксенин-25 (в солевом растворе, содержащем 1% человеческого альбумина) будет вводиться в дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. После начальной дозы от -30 до -28 минут атропин будет вводиться в постоянной дозе 0,3 мг/м2/час до 240 минут. Другие имена: ксенин и атропин Лекарство: ГИП с атропином Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После начальной дозы от 0 до 10 минут будет вводиться GIP (физиологический раствор, содержащий 1% человеческого альбумина) в дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. После начальной дозы от -30 до -28 минут атропин будет вводиться в постоянной дозе 0,3 мг/м2/час до 240 минут. Другие имена: ГИП и атропин Лекарство: ГИП плюс Ксенин-25 без атропина Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После первичной дозы от 0 до 10 минут GIP и ксенин-25 вводят каждый в дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. Другие имена: ГИП плюс ксенин без атропина Лекарство: ГИП плюс ксенин-25 с атропином Начиная с 0 минут скорость инфузии глюкозы будет увеличена до 1, 2, 3, 4, 6 и 8 мг/кг/мин каждые 40 минут. Исследование заканчивается через 240 минут. После первичной дозы от 0 до 10 минут GIP и ксенин-25 вводят каждый в дозе 4 пмоль/кг/мин до 240 минут. После начальной дозы от -30 до -28 минут атропин будет вводиться в постоянной дозе 0,3 мг/м2/час до 240 минут. Другие имена: ГИП плюс ксенин с атропином

Группа участников / Армия