Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolinergisen signaloinnin rooli GIP:n ja/tai kseniini-25:n vaikutusten välittämisessä insuliinin eritykseen

torstai 24. toukokuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine

GIP:n ja/tai Xenin-25:n, atropiinin kanssa ja ilman, vaikutukset insuliinin eritykseen ihmisillä, joilla on esidiabetes

Glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) on suolistossa tuotettu hormoni. Se vapautuu välittömästi aterian nauttimisen jälkeen ja lisää insuliinin vapautumista. Tämä puolestaan auttaa alentamaan veren glukoosipitoisuutta. Tämä piiri ei toimi kunnolla ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM).

Olemme aiemmin osoittaneet, että kseniini-25-niminen peptidi voi vahvistaa GIP:n vaikutuksia insuliinin eritykseen ihmisillä. Kseniini-25 ei kuitenkaan enää tee tätä, kun ihmisille kehittyy T2DM. Siksi on tärkeää ymmärtää, kuinka kseniini-25 toimii ihmisillä ilman T2DM:ää, jotta tiedämme, miksi se ei toimi ihmisillä, joilla on T2DM.

Asetyylikoliini on tietyntyyppisten hermojen tuottama molekyyli. Asetyylikoliinin vaikutukset voidaan estää lääkkeellä nimeltä atropiini. Olemme aiemmin osoittaneet hiirillä, että atropiini estää kseniini-25:n kykyä lisätä GIP:n vaikutuksia insuliinin vapautumiseen. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, estääkö atropiini myös kseniini-25:n vaikutukset ihmisillä, joilla ei ole T2DM:ää. Jos näin tapahtuu, asetyylikoliinin heikentynyt signalointi voi olla yksi syistä, miksi ihmisillä kehittyy T2DM, ja voi olla mahdollista kehittää lääkkeitä, jotka ohittavat tämän puutteen ja lisäävät insuliinin vapautumista ihmisillä, joilla on T2DM.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Esidiabetes

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Asetyylikoliini on tietyntyyppisten hermojen tuottama molekyyli. Asetyylikoliinin vaikutukset voidaan estää lääkkeellä nimeltä atropiini. Olemme aiemmin osoittaneet hiirillä, että atropiini estää kseniini-25:n kykyä lisätä GIP:n vaikutuksia insuliinin vapautumiseen. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, estääkö atropiini myös kseniini-25:n vaikutukset ihmisillä, joilla ei ole T2DM:ää. Jos näin tapahtuu, asetyylikoliinin heikentynyt signalointi voi olla yksi syistä, miksi ihmisillä kehittyy T2DM, ja saattaa olla mahdollista kehittää lääkkeitä, jotka ohittavat tämän vian ja lisäävät insuliinin vapautumista ihmisillä, joilla on T2DM.

Tämän tutkimuksen suorittamiseksi otamme mukaan ihmisiä, joilla on esidiabetes, koska he reagoivat erittäin hyvin kseniini-25:een. Potentiaalisilla koehenkilöillä tarkistetaan ensin, onko heillä esidiabetes, ja myös sen varmistamiseksi, että he voivat turvallisesti osallistua tutkimukseen. Ilmoittautumisen jälkeen aiheet tulevat kahdeksalle eri käynnille, joista jokaisen välillä on noin 3 viikkoa. Jokaisella käynnillä kohteelle annetaan suonensisäinen glukoosi-infuusio siten, että veren glukoosipitoisuus nousee hitaasti 4 tunnin aikana. Erillisissä tilanteissa osallistuja saa myös infuusiona GIP-insuliinia, pelkkä kseniini-25, GIP plus kseniini-25 tai lumelääke. Jokainen näistä neljästä infuusiosta suoritetaan atropiini-infuusion kanssa ja ilman (siis 8 käyntiä). Jokaisen opintokäynnin aikana mitataan verensokeri- ja insuliinitasoja sekä monia muita hormoneja. Tulosten vertailu kertoo, välittävätkö asetyylikoliini kseniini-25:n vaikutukset insuliinin vapautumiseen ihmisillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    - Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yksilöiden tulee pystyä antamaan suostumus omaan osallistumiseensa (ei kognitioon vaikuttavaa henkistä vajaatoimintaa tai halua noudattaa opiskeluohjeita).
Muuten terveet vapaaehtoiset, joilla on rajalla oleva diabetes tai heikentynyt glukoositoleranssi.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee parhaillaan käyttää/käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Raskaustesti tehdään jokaisen käynnin alussa. Kaikki naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, poistetaan tutkimuksesta.
Halukkuus suorittaa kaikki vaaditut käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

Häneltä puuttuu kognitiivinen kyky allekirjoittaa suostumus tai seurata tutkimusohjeita.
Naiset, jotka eivät halua käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana tai jotka tällä hetkellä imettävät.
Vapaaehtoiset, joilla on ollut akuutti haimatulehdus.
Vapaaehtoiset, joilla on ollut syöpä (paitsi ihosyöpä).
Vapaaehtoinen, jolla on ollut krooninen haimatulehdus ja/tai kroonisen haimatulehduksen riskitekijöitä, mukaan lukien hypertriglyseridemia, hyperkalsemia ja/tai sappikivet.
Vapaaehtoiset, joilla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä, jotka liittyvät erityisesti mahalaukun motiliteettiin/tyhjentymiseen, kuten mahalaukun ohitukseen
Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn.
Anemia
Merkittävä systeeminen sairaus, mukaan lukien sydän-, munuais-, tulehdus-, maksa- tai pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii lääkkeitä.
Kapeakulmaglaukooma
Obstruktiivinen uropatia mukaan lukien hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, pylorisen ahtauma, myasthenia gravis
Astma
kilpirauhasen liikatoiminta
angina pectoris ja sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien sydänkatkos
Kohteet, jotka eivät halua sallia ihmisen albumiinin käyttöä peptidien valmistuksessa.
Haluttomuus sallia verensokeritason säätöä (tarvittaessa) IV-insuliinilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
Jako: NA
Inventiomalli: SINGLE_GROUP
Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Esidiabetes Muuten terveillä henkilöillä, joiden hemoglobiini A1c on 6,0–7,0 %	Lääke: Ohjaus 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. Alkaen 0 minuutista, 1 % ihmisen albumiinia sisältävän suolaliuoksen suonensisäinen infuusio jatkuu 240 minuuttia. Muut nimet: Ei peptidiä tai atropiinia Lääke: Xenin-25 ilman atropiinia 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen kseniini-25:tä (suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) annetaan vakioannoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. Muut nimet: kseniini ilman atropiinia Lääke: GIP ilman atropiinia 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen GIP:tä (suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) annetaan annoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. Lääke: Placebo atropiinin kanssa 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. -30 - -28 minuutin alkuannoksen jälkeen atropiinia annetaan vakioannoksella 0,3 mg/m2/tunti 240 minuuttiin asti. Muut nimet: Albumiini (ei peptidiä) atropiinin kanssa Lääke: Xenin-25 atropiinin kanssa 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen kseniini-25:tä (suolaliuoksessa, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) annetaan annoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. -30 - -28 minuutin alkuannoksen jälkeen atropiinia annetaan vakioannoksella 0,3 mg/m2/tunti 240 minuuttiin asti. Muut nimet: kseniini ja atropiini Lääke: GIP atropiinilla 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen GIP (suolaliuos, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) annetaan annoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. -30 - -28 minuutin alkuannoksen jälkeen atropiinia annetaan vakioannoksella 0,3 mg/m2/tunti 240 minuuttiin asti. Muut nimet: GIP ja atropiini Lääke: GIP plus Xenin-25 ilman atropiinia 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen GIP:tä ja kseniini-25:tä annetaan kumpaakin annoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. Muut nimet: GIP plus kseniini ilman atropiinia Lääke: GIP plus Xenin-25 atropiinilla 0 minuutista alkaen glukoosin infuusionopeudet nostetaan 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 mg/kg/min 40 minuutin välein. Tutkimus päättyy 240 minuutin kohdalla. 0-10 minuutin esikäsittelyannoksen jälkeen GIP:tä ja kseniini-25:tä annetaan kumpaakin annoksella 4 pmol/kg/min 240 minuuttiin asti. -30 - -28 minuutin alkuannoksen jälkeen atropiinia annetaan vakioannoksella 0,3 mg/m2/tunti 240 minuuttiin asti. Muut nimet: GIP plus kseniini ja atropiini

Osallistujaryhmä / Arm