Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola sygnalizacji cholinergicznej w pośredniczeniu w wpływie GIP i/lub Xenin-25 na wydzielanie insuliny

24 maja 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Wpływ GIP i/lub Xenin-25, z atropiną i bez niej, na wydzielanie insuliny u ludzi ze stanem przedcukrzycowym

Glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP) jest hormonem wytwarzanym w jelicie. Uwalnia się natychmiast po spożyciu posiłku i zwiększa uwalnianie insuliny. To z kolei pomaga obniżyć poziom glukozy we krwi. Ten obwód nie działa prawidłowo u ludzi z cukrzycą typu 2 (T2DM).

Wcześniej wykazaliśmy, że peptyd zwany kseniną-25 może wzmacniać wpływ GIP na wydzielanie insuliny u ludzi. Jednak ksenina-25 już tego nie robi, gdy u ludzi rozwija się T2DM. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć, jak ksenina-25 działa u ludzi bez T2DM, abyśmy wiedzieli, dlaczego nie działa ona u ludzi z T2DM.

Acetylocholina jest cząsteczką wytwarzaną przez określone rodzaje nerwów. Działanie acetylocholiny może być blokowane przez lek zwany atropiną. Wcześniej wykazaliśmy na myszach, że atropina zapobiega zdolności kseniny-25 do zwiększania wpływu GIP na uwalnianie insuliny. Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy atropina blokuje również działanie kseniny-25 u ludzi bez T2DM. Jeśli tak, to upośledzona sygnalizacja acetylocholiny może być jednym z powodów rozwoju T2DM u ludzi i możliwe byłoby opracowanie leków, które omijają ten defekt i zwiększają uwalnianie insuliny u ludzi z T2DM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Stan przedcukrzycowy

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Acetylocholina jest cząsteczką wytwarzaną przez określone rodzaje nerwów. Działanie acetylocholiny może być blokowane przez lek zwany atropiną. Wcześniej wykazaliśmy na myszach, że atropina zapobiega zdolności kseniny-25 do zwiększania wpływu GIP na uwalnianie insuliny. Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy atropina blokuje również działanie kseniny-25 u ludzi bez T2DM. Jeśli tak, to upośledzona sygnalizacja acetylocholiny może być jedną z przyczyn rozwoju T2DM u ludzi i możliwe jest opracowanie leków, które omijają ten defekt i zwiększają uwalnianie insuliny u ludzi z T2DM.

Aby przeprowadzić to badanie, włączymy ludzi ze stanem przedcukrzycowym, ponieważ bardzo dobrze reagują na kseninę-25. Potencjalni uczestnicy zostaną najpierw sprawdzeni, aby sprawdzić, czy mają stan przedcukrzycowy, a także zweryfikować, czy mogą bezpiecznie uczestniczyć w badaniu. Po zapisaniu osoby przyjdą na 8 różnych wizyt, każda w odstępie około 3 tygodni. Podczas każdej wizyty pacjentowi zostanie podany dożylny wlew glukozy, tak że poziom glukozy we krwi będzie powoli wzrastał przez okres 4 godzin. Przy innych okazjach uczestnik otrzyma również sam GIP do infuzji, samą kseninę-25, GIP plus kseninę-25 lub placebo. Każdy z tych 4 wlewów będzie prowadzony z i bez wlewu atropiny (czyli 8 wizyt). Poziomy glukozy i insuliny we krwi, a także szereg innych hormonów będą mierzone podczas każdej z wizyt studyjnych. Porównanie wyników powie nam, czy wpływ kseniny-25 na uwalnianie insuliny jest pośredniczony przez acetylocholinę u ludzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby muszą być w stanie wyrazić zgodę na własny udział (brak upośledzenia umysłowego wpływającego na funkcje poznawcze lub gotowość do przestrzegania instrukcji dotyczących nauki).
Poza tym zdrowi ochotnicy z graniczną cukrzycą lub upośledzoną tolerancją glukozy.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą obecnie przyjmować/stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Na początku każdej wizyty zostanie wykonany test ciążowy. Każda kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostanie usunięta z badania.
Gotowość do odbycia wszystkich wymaganych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

Brakuje zdolności poznawczych do podpisania zgody lub stosowania się do zaleceń badania.
Kobiety, które nie chcą stosować dopuszczalnej metody antykoncepcji w trakcie badania lub które obecnie karmią piersią.
Ochotnicy z historią ostrego zapalenia trzustki.
Wolontariusze z historią raka (z wyjątkiem raka skóry).
Ochotnik z historią przewlekłego zapalenia trzustki i/lub czynnikami ryzyka przewlekłego zapalenia trzustki, w tym hipertriglicerydemią, hiperkalcemią i/lub obecnością kamieni żółciowych.
Ochotnicy z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi w wywiadzie, szczególnie związanymi z motoryką/opróżnianiem żołądka, takimi jak bypass żołądka
Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy.
Niedokrwistość
Poważna choroba ogólnoustrojowa, w tym choroba serca, nerek, choroba zapalna, wątroba lub choroba nowotworowa wymagająca leczenia.
Jaskra z wąskim kątem przesączania
Uropatia zaporowa, w tym łagodny przerost gruczołu krokowego, zwężenie odźwiernika, myasthenia gravis
Astma
nadczynność tarczycy
dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca, w tym blok serca
Podmioty niechętne do wyrażenia zgody na użycie ludzkiej albuminy do przygotowania peptydów.
Niechęć do dostosowania poziomu glukozy we krwi (jeśli to konieczne) za pomocą insuliny dożylnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
Przydział: NA
Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
Maskowanie: POJEDYNCZY

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Stan przedcukrzycowy Poza tym zdrowe osoby wykazujące poziomy hemoglobiny A1c między 6,0% a 7,0%	Lek: Kontrola Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Począwszy od minuty 0, dożylny wlew soli fizjologicznej zawierający 1% ludzkiej albuminy będzie kontynuowany przez 240 minut. Inne nazwy: Bez peptydów i atropiny Lek: Xenin-25 bez atropiny Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut, ksenina-25 (w roztworze soli zawierającym 1% ludzkiej albuminy) będzie podawana w stałej dawce 4 pmoli/kg/min do 240 minut. Inne nazwy: ksenina bez atropiny Lek: GIP bez atropiny Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut GIP (w roztworze soli zawierającym 1% ludzkiej albuminy) będzie podawany w dawce 4 pmole/kg/min do 240 minut. Lek: Placebo z atropiną Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce pierwotnej od -30 do -28 minut atropina będzie podawana w stałej dawce 0,3 mg/m2/godz. do 240 minut. Inne nazwy: Albumina (bez peptydu) z atropiną Lek: Xenin-25 z atropiną Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut, ksenina-25 (w roztworze soli zawierającym 1% ludzkiej albuminy) będzie podawana w dawce 4 pmole/kg/min do 240 minut. Po dawce pierwotnej od -30 do -28 minut atropina będzie podawana w stałej dawce 0,3 mg/m2/godz. do 240 minut. Inne nazwy: ksenina i atropina Lek: GIP z atropiną Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut, GIP (w soli fizjologicznej zawierającej 1% ludzkiej albuminy) będzie podawany w dawce 4 pmole/kg/min do 240 minut. Po dawce pierwotnej od -30 do -28 minut atropina będzie podawana w stałej dawce 0,3 mg/m2/godz. do 240 minut. Inne nazwy: GIP i atropina Lek: GIP plus Xenin-25 bez atropiny Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut, GIP i ksenina-25 będą podawane w dawce 4 pmole/kg/min do 240 minut. Inne nazwy: GIP plus ksenina bez atropiny Lek: GIP plus Xenin-25 z atropiną Począwszy od 0 minut, szybkość infuzji glukozy zostanie zwiększona do 1, 2, 3, 4, 6 i 8 mg/kg/min co 40 minut. Badanie kończy się po 240 minutach. Po dawce początkowej od 0 do 10 minut, GIP i ksenina-25 będą podawane w dawce 4 pmole/kg/min do 240 minut. Po dawce pierwotnej od -30 do -28 minut atropina będzie podawana w stałej dawce 0,3 mg/m2/godz. do 240 minut. Inne nazwy: GIP plus ksenina z atropiną

Grupa uczestników / Arm