Kontrollera och Xenin-25 utan atropin och GIP utan atropin i Pre-diabetes - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Pre-diabetes

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) är ett hormon som produceras i tarmen. Det frisätts omedelbart efter måltidsintag och ökar insulinfrisättningen. Detta i sin tur hjälper till att minska blodsockernivåerna. Denna krets fungerar inte korrekt hos människor med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).

Vi har tidigare visat att en peptid som kallas xenin-25 kan förstärka effekterna av GIP på insulinutsöndring hos människor. Men xenin-25 gör inte längre detta när människor utvecklar T2DM. Därför är det viktigt att förstå hur xenin-25 fungerar på människor utan T2DM så vi vet varför det inte fungerar på människor med T2DM.

Acetylkolin är en molekyl som produceras av specifika typer av nerver. Effekterna av acetylkolin kan blockeras av ett läkemedel som kallas atropin. Vi har tidigare visat på möss att atropin förhindrar förmågan hos xenin-25 att öka effekterna av GIP på insulinfrisättning. Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra om atropin också blockerar effekterna av xenin-25 hos människor utan T2DM. Om det gör det kan försämrad acetylkolinsignalering vara en av anledningarna till att människor utvecklar T2DM och det kan vara möjligt att utveckla läkemedel som kringgår denna defekt och ökar insulinfrisättningen hos människor med T2DM.

För att genomföra denna studie kommer vi att registrera människor med pre-diabetes eftersom de svarar mycket bra på xenin-25. Potentiella försökspersoner kommer först att kontrolleras för att se om de har pre-diabetes och även för att verifiera att de säkert kan delta i studien. När de väl är inskrivna kommer försökspersonerna för 8 olika besök, var och en separerad med cirka 3 veckor. Vid varje besök kommer patienten att ges en intravenös infusion av glukos så att blodsockernivåerna långsamt ökar under en 4-timmarsperiod. Vid separata tillfällen kommer deltagaren också att få en infusions-GIP enbart, enbart xenin-25, GIP plus xenin-25 eller placebo. Var och en av dessa 4 infusioner kommer att genomföras med och utan en infusion av atropin (därav de 8 besöken). Blodsocker- och insulinnivåer, såväl som en mängd andra hormoner, kommer att mätas under varje studiebesök. En jämförelse av resultaten kommer att berätta om effekterna av xenin-25 på insulinfrisättning medieras av acetylkolin hos människor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    - Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Individer måste kunna samtycka till sitt eget deltagande (ingen psykisk funktionsnedsättning som påverkar kognition eller vilja att följa studieanvisningar).
Annars friska frivilliga som har borderline diabetes eller nedsatt glukostolerans.
Kvinnor i fertil ålder måste för närvarande ta/använda en acceptabel preventivmetod. Ett graviditetstest kommer att göras i början av varje besök. Varje kvinna med ett positivt graviditetstest kommer att tas bort från studien.
Villighet att genomföra alla erforderliga besök.

Exklusions kriterier:

Saknar kognitiv förmåga att skriva på samtycket eller följa studieanvisningarna.
Kvinnor som inte vill använda en acceptabel preventivmetod under studiens gång, eller som ammar för närvarande.
Frivilliga med en historia av akut pankreatit.
Volontärer med en historia av cancer (förutom hudcancer).
Frivillig med en historia av kronisk pankreatit och/eller riskfaktorer för kronisk pankreatit inklusive hypertriglyceridemi, hyperkalcemi och/eller närvaro av gallsten.
Frivilliga med en historia av gastrointestinala störningar, särskilt relaterade till magsäckens motilitet/tömning såsom gastric bypass
Försökspersoner som tar mediciner som är kända för att påverka glukostoleransen.
Anemi
Betydande systemisk sjukdom inklusive hjärt-, njure-, inflammatoriska, lever- eller maligna sjukdomar som kräver mediciner.
Trångvinkelglaukom
Obstruktiv uropati inklusive benign prostatahypertrofi, pylorusstenos, myasthenia gravis
Astma
hypertyreos
angina och hjärtarytmier inklusive hjärtblock
Försökspersoner som är ovilliga att tillåta användningen av humant albumin vid framställningen av peptiderna.
Ovilja att tillåta justering av blodsockernivån (om det behövs) med IV-insulin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
Tilldelning: NA
Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
Maskning: ENDA

Antal vapen

1

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pre-diabetes I övrigt friska individer som uppvisar hemoglobin A1c-nivåer mellan 6,0 % - 7,0 %	Läkemedel: Kontrollera Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Med start vid 0 minuter kommer en intravenös infusion av saltlösning innehållande 1 % humant albumin att fortsätta i 240 minuter. Andra namn: Ingen peptid eller atropin Läkemedel: Xenin-25 utan atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer xenin-25 (i saltlösning innehållande 1 % humant albumin) att administreras i en konstant dos på 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Andra namn: xenin utan atropin Läkemedel: GIP utan atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer GIP (i saltlösning innehållande 1 % humant albumin) att administreras i en dos av 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Läkemedel: Placebo med atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från -30 till -28 minuter kommer atropin att administreras med en konstant dos på 0,3 mg/m2/timme upp till 240 minuter. Andra namn: Albumin (ingen peptid) med atropin Läkemedel: Xenin-25 med atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer xenin-25 (i saltlösning innehållande 1 % humant albumin) att administreras i en dos av 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Efter en primingdos från -30 till -28 minuter kommer atropin att administreras med en konstant dos på 0,3 mg/m2/timme upp till 240 minuter. Andra namn: xenin och atropin Läkemedel: GIP med atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer GIP (iin saltlösning innehållande 1 % humant albumin) att administreras i en dos av 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Efter en primingdos från -30 till -28 minuter kommer atropin att administreras med en konstant dos på 0,3 mg/m2/timme upp till 240 minuter. Andra namn: GIP och atropin Läkemedel: GIP plus Xenin-25 utan atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer GIP och xenin-25 var och en att administreras i en dos av 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Andra namn: GIP plus xenin utan atropin Läkemedel: GIP plus Xenin-25 med atropin Från och med 0 minuter kommer glukosinfusionshastigheterna att ökas till 1, 2, 3, 4, 6 och 8 mg/kg/min var 40:e minut. Studien är klar vid 240 minuter. Efter en primingdos från 0-10 minuter kommer GIP och xenin-25 var och en att administreras i en dos av 4 pmol/kg/min fram till 240 minuter. Efter en primingdos från -30 till -28 minuter kommer atropin att administreras med en konstant dos på 0,3 mg/m2/timme upp till 240 minuter. Andra namn: GIP plus xenin med atropin

Deltagargrupp / Arm