ステージ II または III のエストロゲン受容体陽性および HER2 陰性乳がん患者の治療における手術前のパクリタキセルと BKM120

包含基準:

• 臨床ステージ II または III の ER 陽性、HER2 陰性の乳がんで、乳がんの外科的完全切除が治療目標である。
• 臨床検査またはX線検査による腫瘍の大きさが一辺2cm以上（WHO基準）。
• 少なくとも2週間の術前内分泌療法を受けている。
• 2～12週間の術前内分泌療法後のKi67は、ワシントン大学の中央検査で10%以上確認されています。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

• 以下に定義される正常な骨髄および臓器機能:

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板 ≥ 100,000/mcl
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • 血清ビリルビンが正常範囲内であること（または、十分に立証されているギルバート症候群の患者において、総ビリルビンが 3.0 x IULN 未満で直接ビリルビンが正常範囲内であること）
  • クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 平方メートル
  • 血漿グルコース ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 患者は閉経前または閉経後の可能性があります。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後最大30日間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• インデックス付き乳がんに対するPI3K阻害剤による以前の治療。
• 術前補助療法前のセンチネルリンパ節郭清。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• 急性または慢性の肝疾患、腎疾患、または膵炎。
• -研究で使用されたBKM120またはパクリタキセルまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• 以下の気分障害のいずれかの存在（医師または精神科医による判断、または患者の気分評価アンケートの結果として）：

  • 医学的に文書化された活動性の大うつ病エピソード、双極性障害（I型またはII型）、強迫性障害、統合失調症、または自殺未遂/自殺念慮もしくは殺人念慮（他者に危害を加える差し迫った危険性）の病歴、または活動性の重度の患者パーソナリティ障害 (DSM-IV に従って定義) は対象外です。 注：ベースラインで向精神薬治療を継続している患者の場合、治験薬の開始前の6週間以内に用量とスケジュールを変更すべきではありません。

    *≥ CTCAE グレード 3 の不安症

  • PHQ-9 のカットオフ スコア ≥ 12 または GAD-7 気分スケールのカットオフ ≥ 15 を満たすか、質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定的な応答を選択します。 PHQ-9 における自殺念慮の可能性について（PHQ-9 の合計スコアとは独立）

    • CTCAE グレード 2 の下痢。

• 以下のいずれかを含む活動性の心疾患の存在:

  • MUGA または心エコー図による左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • ECG スクリーニングで QTC > 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈
  • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心臓機能の低下を伴う弁膜症
  • 症候性心膜炎。

• 以下のいずれかを含む心機能障害の病歴：

  • -過去6か月以内の心筋梗塞。心臓酵素の持続的な上昇またはLVEF機能の持続的な局所壁異常によって記録される。
  • 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）
  • 心筋症の記録がある。
• コントロール不良の糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病。
• 肺機能の重大な症状悪化。 臨床的に必要な場合は、肺炎や肺浸潤を除外するために、予測肺容積、DLco、O2、および/または安静時の室内空気飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
• 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状（活動性または制御されていない感染症など）。
• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または消化器疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -治験薬の開始前2週間以内の造血結腸刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合は継続できます。
• 現在、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの誘発の既知のリスクを伴う薬物治療を受けている。 研究薬を開始する前に、この薬剤による治療を中止し、患者を別の薬剤に切り替えることができる場合、これは許容されます。
• ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている。 局所塗布、吸入スプレー、点眼薬、または局所注射が許可されていることに注意してください。
• セビリアオレンジ、グレープフルーツ、ポンメロ、エキゾチックな柑橘類、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ）、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などの既知のCYP3A阻害剤の摂取。
• 現在、アイソザイム CYP3A の中等度または強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けています。 研究薬を開始する前に、この薬剤による治療を中止し、患者を別の薬剤に切り替えることができる場合、これは許容されます。 CYP3A の弱い阻害剤との併用治療は許可されていることに注意してください。
• 現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している。
• 妊娠中および/または授乳中。 患者は治療開始後 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 既知の HIV 陽性。
• 女性とマイノリティの参加
• 乳がんは主に女性に発生するため、男性はこの試験の参加資格がありません。 女性とあらゆる人種や民族グループのメンバーがこの試験に参加する資格があります。