Paklitakseli ja BKM120 ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II tai III estrogeenireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliinisen vaiheen II tai III ER-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, jossa rintasyövän täydellinen leikkaus hoidon tavoitteena.
• Kasvaimen koko vähintään 2 cm yhdessä ulottuvuudessa kliinisen tai röntgentutkimuksen mukaan (WHO:n kriteerit).
• Sai vähintään 2 viikkoa neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa.
• Ki67 2–12 viikon neoadjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen on > 10 % vahvistettu Washingtonin yliopiston keskustestissä.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • Seerumin bilirubiini normaalirajoissa (TAI kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • plasman glukoosi ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Potilas voi olla pre- tai postmenopausaalinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito PI3K-estäjillä indeksoidun rintasyövän hoitoon.
• Sentinel-imusolmukkeiden dissektio ennen neoadjuvanttihoitoa.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BKM120 tai paklitakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

• Jokin seuraavista mielialahäiriöistä (lääkärin tai psykiatrin arvioimana tai potilaan mielialan arviointikyselyn tuloksena):

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia tai aiemmat itsemurhayritykset/-ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita) tai potilaat, joilla on aktiivinen vakava masennusjakso persoonallisuushäiriöt (määritelty DSM-IV:n mukaan) eivät ole tukikelpoisia. Huomautus: potilaiden, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei pidä muuttaa tutkimuslääkkeen aloittamista edeltäneiden 6 viikon aikana.

    *≥ CTCAE asteen 3 ahdistus

  • Täyttää rajapisteen ≥ 12 PHQ-9:ssä tai rajan ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikossa, tai valitsee positiivisen vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 itsemurha-ajatusten mahdollisuudesta PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)

    • CTCAE asteen 2 ripuli.

• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
  • QTC > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
  • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  • Läppäsairaus, johon liittyy sydämen toimintahäiriö
  • Oireinen perikardiitti.

• Aiempi sydämen toimintahäiriö mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä LVEF-toiminnan alueellisina seinämän poikkeavuuksina
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toimintaluokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia.
• Huonosti hallittu diabetes mellitus tai steroidien aiheuttama diabetes mellitus.
• Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Jos se on kliinisesti aiheellista, keuhkojen toimintakokeita, mukaan lukien ennustetun keuhkojen tilavuuden, DLco:n, O2:n ja/tai huoneenilman kyllästymisen mittaukset, tulee harkita keuhkotulehduksen tai keuhkoinfiltraattien sulkemiseksi pois.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Hoito hematopoieettisilla paksusuolia stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista.
• Saat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, joihin liittyy tunnettu riski QT-ajan pidentämisestä tai Torsades de Pointesin aiheuttamisesta. Jos hoito tällä lääkkeellä voidaan keskeyttää ja potilas voidaan vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tämä on hyväksyttävää.
• Krooninen hoito steroidilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Huomaa, että paikalliset levitykset, inhaloitavat suihkeet, silmätipat tai paikalliset injektiot ovat sallittuja.
• Tunnettujen CYP3A-estäjien, kuten Sevillan appelsiinien, greippien, pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, mäkikuisman, Kavan, efedran (ma huang), gingko biloban, dehydroepiandrosteronin (DHEA), yohimben, sahapalmujen ja ginsengin, kulutus.
• Saat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalainen tai voimakas CYP3A-isoentsyymin estäjä tai indusoija. Jos hoito tällä lääkkeellä voidaan keskeyttää ja potilas voidaan vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tämä on hyväksyttävää. Huomaa, että samanaikainen hoito heikolla CYP3A-estäjillä on sallittu.
• Käytät tällä hetkellä terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus.
• Naisten ja vähemmistöjen osallisuus
• Koska rintasyöpää esiintyy pääasiassa naisilla, miehet eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Naiset ja kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.