Paclitaxel és BKM120 műtét előtt II. vagy III. stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Klinikai stádiumú II-es vagy III-as ER-pozitív, HER2-negatív emlőrák, az emlőrák teljes műtéti kimetszésével, mint kezelési céllal.
• A daganat mérete legalább 2 cm egy dimenzióban klinikai vagy radiográfiai vizsgálat alapján (WHO kritériumok).
• Legalább 2 hetes neoadjuváns endokrin terápiát kapott.
• A Ki67 2-12 hetes neoadjuváns endokrin terápia után > 10%-ban igazolt a Washingtoni Egyetemen végzett központi vizsgálattal.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • Szérum bilirubin a normál határokon belül (VAGY összbilirubin ≤ 3,0 x IULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY Kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
  • plazma glükóz ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/L)
• A páciens pre- vagy posztmenopauzás lehet. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kezelés befejezését követő 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés PI3K-gátlóval az indexelt emlőrákban.
• Sentinel nyirokcsomó-disszekció a neoadjuváns terápia előtt.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Akut vagy krónikus májbetegség, vesebetegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a BKM120-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a paklitaxelnek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdoníthatók.

• Az alábbi hangulatzavarok valamelyikének megléte (az orvos vagy a pszichiáter megítélése szerint, vagy a páciens hangulatfelmérő kérdőívének eredményeként):

  • Orvosilag dokumentált vagy aktív súlyos depressziós epizód, bipoláris zavar (I vagy II), kényszerbetegség, skizofrénia, vagy a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet/ötlet vagy gyilkossági gondolat (közvetlen veszélye annak, hogy másoknak ártanak) vagy aktív, súlyos betegségben szenvedő betegek személyiségzavarok (a DSM-IV szerint meghatározott) nem támogathatók. Megjegyzés: a kiinduláskor folyamatban lévő pszichotróp kezelésben részesülő betegeknél az adagot és az adagolási rendet nem szabad módosítani a vizsgálati gyógyszer kezdete előtti 6 héten belül.

    *≥ CTCAE 3. fokozatú szorongás

  • Megfelel a PHQ-9 ≥ 12-es küszöbértékének vagy a GAD-7 hangulati skálán a 15-ös küszöbértéknek, vagy a 9-es számú kérdésre "1, 2 vagy 3" pozitív választ választ. az öngyilkossági gondolatok lehetőségét illetően a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)

    • CTCAE 2. fokozatú hasmenés.

• Aktív szívbetegség jelenléte, beleértve a következők bármelyikét:

  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% MUGA vagy echokardiogram alapján
  • QTC > 480 msec a szűrési EKG-n (a QTcF képlet használatával)
  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  • Valvularis betegség a szívműködés dokumentálásával
  • Tüneti pericarditis.

• A kórtörténetben szereplő szívműködési zavarok, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, amelyet tartósan emelkedett szívenzimek vagy az LVEF funkció tartós regionális fali rendellenességei dokumentáltak
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcióinak besorolása III-IV)
  • Dokumentált kardiomiopátia.
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus vagy szteroidok által kiváltott diabetes mellitus.
• A tüdőfunkció jelentős tüneti romlása. Ha klinikailag indokolt, meg kell fontolni a tüdőfunkciós teszteket, beleértve a becsült tüdőtérfogat, DLco, O2 és/vagy szobalevegőn nyugvó telítettség mérését, hogy kizárják a tüdőgyulladást vagy a tüdőinfiltrációkat.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását.
• A gasztrointesztinális működés vagy GI-betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Hematopoietikus vastagbél-stimuláló növekedési faktorokkal (például G-CSF, GM-CSF) végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 2 héten belül. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia folytatható, ha legalább 2 héttel a felvétel előtt megkezdődött.
• Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely a QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának ismert kockázatával jár. Ha az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést meg lehet szakítani, és a beteget át lehet váltani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ez elfogadható.
• Krónikus kezelés szteroiddal vagy más immunszuppresszív szerrel. Vegye figyelembe, hogy helyi alkalmazás, inhalációs spray, szemcsepp vagy helyi injekció megengedett.
• Ismert CYP3A-gátlók, például sevillai narancs, grapefruit, pummelók, egzotikus citrusfélék, orbáncfű, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), yohimbe, fűrészpálma és ginseng fogyasztása.
• Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes vagy erős inhibitora vagy induktora. Ha az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést meg lehet szakítani, és a beteget át lehet váltani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ez elfogadható. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a CYP3A gyenge inhibitorával történő egyidejű kezelés megengedett.
• Jelenleg terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más Coumadin-származék antikoagulánst szed.
• Terhes és/vagy szoptató. A kezelés megkezdését követő 72 órán belül a betegnek negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie.
• Ismert HIV-pozitivitás.
• A nők és a kisebbségek befogadása
• Mivel a mellrák túlnyomórészt nőkben fordul elő, a férfiak nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A nők és minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.