Paclitaxel et BKM120 avant la chirurgie dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III avec récepteurs aux œstrogènes positifs et HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Cancer du sein de stade clinique II ou III ER-positif, HER2-négatif avec exérèse chirurgicale complète du cancer du sein comme objectif de traitement.
• Taille de la tumeur d'au moins 2 cm dans une dimension par examen clinique ou radiographique (critères OMS).
• Reçu au moins 2 semaines d'hormonothérapie néoadjuvante.
• Ki67 après 2 à 12 semaines d'hormonothérapie néoadjuvante est > 10 % confirmé par des tests centraux à l'Université de Washington.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • Bilirubine sérique dans les limites normales (OU bilirubine totale ≤ 3,0 x IULN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2
  • glycémie plasmatique ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• La patiente peut être pré- ou post-ménopausée. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K pour le cancer du sein indexé.
• Curage ganglionnaire sentinelle avant traitement néoadjuvant.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Maladie hépatique aiguë ou chronique, maladie rénale ou pancréatite.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au BKM120 ou au paclitaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

• Présence de l'un des troubles de l'humeur suivants (selon le jugement du médecin ou d'un psychiatre ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient) :

  • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, ou antécédents de tentative/idéation suicidaire ou d'idées d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui) ou patients atteints de les troubles de la personnalité (définis selon le DSM-IV) ne sont pas éligibles. Remarque : pour les patients sous traitement psychotrope en cours au départ, la dose et le calendrier ne doivent pas être modifiés au cours des 6 semaines précédant le début du médicament à l'étude.

    *≥ Anxiété de grade CTCAE 3

  • Atteint le score seuil de ≥ 12 dans le PHQ-9 ou un seuil de ≥ 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)

    • Diarrhée de grade CTCAE 2.

• Présence d'une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par MUGA ou échocardiogramme
  • QTC > 480 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF)
  • Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
  • Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  • Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  • Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  • Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
  • Péricardite symptomatique.

• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale de la fonction FEVG
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification des fonctions III-IV de la New York Heart Association)
  • Cardiomyopathie documentée.
• Diabète sucré mal contrôlé ou diabète sucré induit par les stéroïdes.
• Détérioration symptomatique significative de la fonction pulmonaire. Si cliniquement indiqué, des tests de la fonction pulmonaire comprenant des mesures des volumes pulmonaires prévus, de la DLco, de l'O2 et/ou de la saturation au repos à l'air ambiant doivent être envisagés pour exclure une pneumonite ou des infiltrats pulmonaires.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant le côlon (par exemple, G-CSF, GM-CSF) dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi.
• Reçoit actuellement un traitement avec des médicaments qui comportent un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes. Si le traitement avec ce médicament peut être interrompu et que le patient peut passer à un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude, cela est acceptable.
• Recevoir un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Notez que les applications topiques, les sprays inhalés, les gouttes ophtalmiques ou les injections locales sont autorisées.
• Consommation d'inhibiteurs connus du CYP3A tels que les oranges de Séville, les pamplemousses, les pomelos, les agrumes exotiques, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba), la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng.
• Vous recevez actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant de l'isoenzyme CYP3A. Si le traitement avec ce médicament peut être interrompu et que le patient peut passer à un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude, cela est acceptable. Veuillez noter qu'un traitement concomitant avec un inhibiteur faible du CYP3A est autorisé.
• Prend actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de Coumadin.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement.
• Positivité connue pour le VIH.
• Inclusion des femmes et des minorités
• Étant donné que le cancer du sein survient principalement chez les femmes, les hommes ne seront pas éligibles pour cet essai. Les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.