手术前紫杉醇和 BKM120 治疗 II 期或 III 期雌激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 以手术完全切除乳腺癌为治疗目标的临床II期或III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌。
• 通过临床或影像学检查（WHO 标准），一维肿瘤大小至少为 2cm。
• 接受过至少 2 周的新辅助内分泌治疗。
• 新辅助内分泌治疗 2 至 12 周后的 Ki67 > 10% 由华盛顿大学的中央检测证实。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • 血清胆红素在正常范围内（OR 总胆红素 ≤ 3.0 x IULN，且直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征的患者）
  • 肌酐≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min/1.73 平方米
  • 血浆葡萄糖 ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 患者可能处于绝经前或绝经后。 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及完成治疗后最多 30 天内使用充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 先前使用 PI3K 抑制剂治疗索引乳腺癌。
• 新辅助治疗前的前哨淋巴结清扫术。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 急性或慢性肝病、肾病或胰腺炎。
• 归因于与 BKM120 或紫杉醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 存在以下情绪障碍之一（由医生或精神科医生判断或作为患者情绪评估问卷的结果）：

  • 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症，或有自杀企图/意念或杀人意念（伤害他人的直接风险）或活动性重症患者的病史人格障碍（根据 DSM-IV 定义）不符合条件。 注意：对于在基线时正在进行精神药物治疗的患者，剂量和时间表不应在研究药物开始前的前 6 周内修改。

    *≥ CTCAE 3级焦虑

  • 分别满足 PHQ-9 ≥ 12 的截止分数或 GAD-7 情绪量表 ≥ 15 的截止分数，或选择对问题 9 的“1、2 或 3”的正面回答关于 PHQ-9 中自杀念头的可能性（独立于 PHQ-9 的总分）

    • CTCAE 2 级腹泻。

• 存在活动性心脏病，包括以下任何一项：

  • 通过 MUGA 或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  • QTC > 480 毫秒筛查心电图（使用 QTcF 公式）
  • 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
  • 除良性室性早搏外的室性心律失常
  • 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
  • 需要起搏器的传导异常
  • 心脏功能受损的瓣膜病
  • 症状性心包炎。

• 心功能不全的病史，包括以下任何一项：

  • 最近 6 个月内心肌梗死，由心肌酶持续升高或 LVEF 功能持续区域壁异常记录
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分级 III-IV）
  • 记录在案的心肌病。
• 控制不佳的糖尿病或类固醇诱发的糖尿病。
• 肺功能明显症状恶化。 如果有临床指征，应考虑进行肺功能测试，包括预测肺容积、DLco、O2 和/或静息时室内空气饱和度的测量，以排除肺炎或肺浸润。
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如，活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
• 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 在开始研究药物前 2 周内用造血结肠刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF）治疗。 促红细胞生成素或达比泊汀治疗，如果在入组前至少 2 周开始，可以继续。
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗。 如果可以停止用这种药物治疗，并且患者可以在开始研究药物之前换用不同的药物，这是可以接受的。
• 接受类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗。 请注意，局部应用、吸入喷雾、滴眼液或局部注射是允许的。
• 食用已知的 CYP3A 抑制剂，例如塞维利亚橙子、葡萄柚、柚子、异域柑橘类水果、圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏叶）、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 如果可以停止用这种药物治疗，并且患者可以在开始研究药物之前换用不同的药物，这是可以接受的。 请注意，允许同时使用 CYP3A 弱抑制剂进行治疗。
• 目前正在服用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂。
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在开始治疗后 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 已知的 HIV 阳性。
• 包容妇女和少数民族
• 由于乳腺癌主要发生在女性身上，因此男性不符合参加该试验的条件。 所有种族和族裔群体的妇女和成员都有资格参加这项试验。