Paclitaxel a BKM120 před operací u pacientů s rakovinou prsu s pozitivním a HER2 negativním estrogenovým receptorem stadia II nebo III

Kritéria pro zařazení:

• Klinické stadium II nebo III ER-pozitivní, HER2-negativní karcinom prsu s kompletní chirurgickou excizí karcinomu prsu jako léčebným cílem.
• Velikost nádoru alespoň 2 cm v jednom rozměru klinickým nebo radiografickým vyšetřením (kritéria WHO).
• Podstoupila alespoň 2 týdny neoadjuvantní endokrinní terapie.
• Ki67 po 2 až 12 týdnech neoadjuvantní endokrinní terapie je > 10 % potvrzeno centrálním testováním na Washingtonské univerzitě.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • Sérový bilirubin v normálních mezích (NEBO celkový bilirubin ≤ 3,0 x IULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • plazmatická glukóza ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Pacientka může být před nebo po menopauze. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu až 30 dnů po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PI3K pro indexovaný karcinom prsu.
• Disekce sentinelové lymfatické uzliny před neoadjuvantní léčbou.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo pankreatitida.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BKM120 nebo paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.

• Přítomnost jedné z následujících poruch nálady (podle posouzení lékařem nebo psychiatrem nebo jako výsledek pacientova dotazníku pro hodnocení nálady):

  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie nebo anamnéza sebevražedných pokusů/myšlenek nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým) nebo pacientů s aktivním těžkým poruchy osobnosti (definované podle DSM-IV) nejsou způsobilé. Poznámka: U pacientů s psychotropní léčbou probíhající na počátku studie by se dávka a schéma nemělo upravovat během předchozích 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.

    *≥ Úzkost 3. stupně CTCAE

  • Splňuje hraniční skóre ≥ 12 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 v náladové škále GAD-7, v daném pořadí, nebo vybírá kladnou odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 ohledně potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)

    • Průjem 2. stupně CTCAE.

• Přítomnost aktivního srdečního onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu
  • QTC > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF)
  • Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  • Chlopenní onemocnění s dokumentem ohrožení srdeční funkce
  • Symptomatická perikarditida.

• Srdeční dysfunkce v anamnéze včetně některého z následujících:

  • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny funkce LVEF
  • Anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (klasifikace funkce New York Heart Association III-IV)
  • Dokumentovaná kardiomyopatie.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo diabetes mellitus vyvolaný steroidy.
• Výrazné symptomatické zhoršení funkce plic. Pokud je to klinicky indikováno, měly by být zváženy testy funkce plic včetně měření předpokládaných objemů plic, DLco, O2 a/nebo saturace v klidu na vzduchu v místnosti, aby se vyloučila pneumonitida nebo plicní infiltráty.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Léčba hematopoetickými růstovými faktory stimulujícími tlusté střevo (např. G-CSF, GM-CSF) během 2 týdnů před zahájením studie léku. Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před zařazením, může pokračovat.
• V současné době se léčí léky, které s sebou nesou známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes. Pokud může být léčba tímto lékem přerušena a pacient může být převeden na jinou medikaci před zahájením studie, je to přijatelné.
• Chronická léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy. Upozorňujeme, že místní aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce jsou povoleny.
• Konzumace známých inhibitorů CYP3A, jako jsou sevillské pomeranče, grapefruity, pummelos, exotické citrusové plody, třezalka tečkovaná, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba), dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen.
• V současné době se léčí léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pokud může být léčba tímto lékem přerušena a pacient může být převeden na jinou medikaci před zahájením studie, je to přijatelné. Vezměte prosím na vědomí, že současná léčba slabým inhibitorem CYP3A je povolena.
• V současné době užíváte terapeutické dávky warfarinu sodného nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od Coumadinu.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od zahájení léčby.
• Známá HIV pozitivita.
• Začlenění žen a menšin
• Vzhledem k tomu, že rakovina prsu se vyskytuje převážně u žen, muži nebudou způsobilí pro tuto studii. Do této zkoušky se mohou přihlásit ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.