Paklitaksel i BKM120 przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z receptorem estrogenowym w stadium II lub III z dodatnim i HER2-ujemnym receptorem estrogenowym

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi w II lub III stopniu zaawansowania klinicznego ER-dodatni, HER2-ujemny z całkowitym chirurgicznym wycięciem raka piersi jako celem leczenia.
• Wielkość guza co najmniej 2 cm w jednym wymiarze w badaniu klinicznym lub radiograficznym (kryteria WHO).
• Otrzymał co najmniej 2 tygodnie neoadjuwantowej terapii hormonalnej.
• Ki67 po 2 do 12 tygodniach neoadiuwantowej terapii hormonalnej jest > 10% potwierdzone przez centralne testy na Washington University.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= IULN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy (OR bilirubina całkowita ≤ 3,0 x IULN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • stężenie glukozy w osoczu ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Pacjentka może być przed lub po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i do 30 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia inhibitorem PI3K dla indeksowanego raka piersi.
• Wycięcie węzła wartowniczego przed terapią neoadiuwantową.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby, choroba nerek lub zapalenie trzustki.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BKM120 lub paklitakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.

• Obecność jednego z następujących zaburzeń nastroju (w ocenie lekarza lub psychiatry lub w wyniku kwestionariusza oceny nastroju pacjenta):

  • Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego (I lub II), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, schizofrenii lub próby/pomysły samobójcze lub myśli samobójcze w wywiadzie (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym) lub pacjenci z czynną ciężką zaburzenia osobowości (zdefiniowane zgodnie z DSM-IV) nie kwalifikują się. Uwaga: w przypadku pacjentów poddawanych leczeniu psychotropowemu na początku badania dawka i schemat nie powinny być modyfikowane w ciągu ostatnich 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia badanym lekiem.

    *≥ Niepokój stopnia 3. wg CTCAE

  • Spełnia odpowiednio punkt odcięcia ≥ 12 w PHQ-9 lub ≥ 15 w skali nastroju GAD-7 lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie numer 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)

    • Biegunka stopnia 2 wg CTCAE.

• Obecność czynnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% stwierdzona za pomocą MUGA lub echokardiogramu
  • QTC > 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
  • Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
  • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
  • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
  • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
  • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
  • Objawowe zapalenie osierdzia.

• Historia dysfunkcji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany funkcji LVEF
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcji New York Heart Association III-IV)
  • Udokumentowana kardiomiopatia.
• Źle kontrolowana cukrzyca lub cukrzyca indukowana steroidami.
• Znaczące objawowe pogorszenie czynności płuc. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy rozważyć wykonanie badań czynnościowych płuc, w tym pomiarów przewidywanej objętości płuc, DLco, O2 i/lub saturacji w spoczynku w powietrzu pokojowym, w celu wykluczenia zapalenia płuc lub nacieków w płucach.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Leczenie czynnikami wzrostu stymulującymi hematopoetyczne okrężnice (np. G-CSF, GM-CSF) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, może być kontynuowana.
• Obecnie przyjmuje leki, które niosą ze sobą znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes. Jeśli leczenie tym lekiem można przerwać, a pacjentowi można zmienić lek na inny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, jest to dopuszczalne.
• Otrzymywanie przewlekłego leczenia steroidem lub innym środkiem immunosupresyjnym. Należy pamiętać, że dozwolone są zastosowania miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe zastrzyki.
• Spożywanie znanych inhibitorów CYP3A, takich jak pomarańcze sewilskie, grejpfruty, pummelos, egzotyczne owoce cytrusowe, ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński), dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa i żeń-szeń.
• Obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Jeśli leczenie tym lekiem można przerwać, a pacjentowi można zmienić lek na inny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, jest to dopuszczalne. Należy pamiętać, że dozwolone jest jednoczesne leczenie słabym inhibitorem CYP3A.
• Obecnie przyjmuje terapeutyczne dawki warfaryny sodowej lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia.
• Znany HIV-pozytywny.
• Integracja kobiet i mniejszości
• Ponieważ rak piersi występuje głównie u kobiet, mężczyźni nie będą kwalifikować się do tego badania. Do tego procesu kwalifikują się kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.