II기 또는 III기 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암 환자 치료에서 수술 전 Paclitaxel 및 BKM120

포함 기준:

• 치료 목표로서 유방암의 완전한 외과적 절제가 있는 임상 II기 또는 III기 ER-양성, HER2-음성 유방암.
• 임상 또는 방사선 검사(WHO 기준)에 의해 한 차원에서 최소 2cm의 종양 크기.
• 최소 2주 동안 선행 내분비 요법을 받았습니다.
• 신보강 내분비 요법 2~12주 후 Ki67은 워싱턴 대학의 중앙 시험에서 > 10%로 확인되었습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • AST(SGOT)/대체(SGPT) <= IULN
  • 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x IULN)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min/1.73 m2
  • 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 환자는 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다. 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 최대 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 인덱스 유방암에 대한 PI3K 억제제를 사용한 선행 요법.
• neoadjuvant 치료 전에 센티넬 림프절 해부.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 급성 또는 만성 간 질환, 신장 질환 또는 췌장염.
• BKM120 또는 파클리탁셀 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음 기분 장애 중 하나의 존재(의사 또는 정신과 의사가 판단하거나 환자의 기분 평가 질문지 결과):

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증 또는 자살 시도/생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.

    *≥ CTCAE 3등급 불안

  • PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 질문 번호 9에 대해 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 대해(PHQ-9의 총점과 무관)

    • CTCAE 2등급 설사.

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환의 존재:

  • MUGA 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • QTC > ECG 스크리닝 시 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염.

• 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:

  • 지속적인 심장 효소 상승 또는 LVEF 기능의 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화 된 심근 병증.
• 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 스테로이드로 유발된 진성 당뇨병.
• 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐용적, DLco, O2 및/또는 실내 공기의 안정 시 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염).
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 조혈 결장 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작하는 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있습니다. 이 약물로 치료를 중단할 수 있고 연구 약물을 시작하기 전에 환자가 다른 약물로 전환할 수 있는 경우 이는 허용됩니다.
• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다. 국소 적용, 흡입 스프레이, 안약 또는 국소 주사는 허용됩니다.
• 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로, 이국적인 감귤류 과일, 세인트 존스 워트, 카바, 마황(ma huang), 징코 빌로바(gingko biloba), 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토, 인삼과 같은 알려진 CYP3A 억제제의 섭취.
• 동종 효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있습니다. 이 약물로 치료를 중단할 수 있고 연구 약물을 시작하기 전에 환자가 다른 약물로 전환할 수 있는 경우 이는 허용됩니다. 약한 CYP3A 억제제와의 병용 치료가 허용된다는 점에 유의하십시오.
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용하고 있습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 치료 시작 후 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 알려진 HIV 양성.
• 여성과 소수자 포용
• 유방암은 주로 여성에게 발생하기 때문에 남성은 이 실험에 적합하지 않습니다. 모든 인종과 민족 그룹의 여성과 구성원이 이 시험에 참가할 수 있습니다.