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高リスク多発性骨髄腫患者の治療におけるドナー幹細胞移植後のレナリドマイドとボルテゾミブ

2017年2月16日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center

高リスク多発性骨髄腫におけるGVHD予防としてボルテゾミブを用いた非骨髄破壊的同種幹細胞移植後の低用量レナリドマイドの研究

この第 I 相試験では、高リスク多発性骨髄腫患者の治療におけるドナー幹細胞移植後のレナリドマイドとボルテゾミブの副作用と最適用量を研究します。 ドナー幹細胞移植の前に低用量の化学療法と全身放射線照射を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶する可能性もあります。 提供された幹細胞は患者の免疫細胞に取って代わり、残っているがん細胞の破壊に役立つ可能性があります（移植片対腫瘍効果）。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植時にボルテゾミブを投与すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。 レナリドマイドなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止する可能性があります。 ドナー幹細胞移植後のレナリドマイドの投与は、多発性骨髄腫の効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 多発性骨髄腫に対する非骨髄破壊的同種幹細胞移植後の最大 10 mg までのレナリドマイドの最大耐用量 (MTD) と安全性を特定します。

第二の目的:

I. 骨髄非破壊的同種幹細胞移植後の毎週のボルテゾミブの安全性と忍容性を評価する。

II.非再発死亡率の推定値を取得します。 Ⅲ． 急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の推定値を取得します。 IV. 1 年間の再発と生存の推定値を取得します。

概要: これは、レナリドマイドの用量漸増研究です。

準備計画: 患者は -5 日目から -3 日目にリン酸フルダラビンを受け、-1 日目に全身照射 (TBI) を受けます。

移植：患者は0日目に同種造血幹細胞移植（SCT）を受けます。

GVHD予防：患者は、-1日目から開始して100日目から漸減するシクロスポリン経口（PO）を1日2回（BID）、1～56日目にミコフェノール酸モフェチルをBIDで経口投与し、その日から毎週ボルテゾミブ皮下投与（SC）を含む標準的なGVHD予防を受ける。 1から91日目まで。

維持療法: 100 日目から開始し、患者は 1 ～ 21 日目まで毎日レナリドミドの経口投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は移植後 1 年間毎月追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 最新の更新版に基づく国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準による症候性多発性骨髄腫 (2011 年パリでの国際骨髄腫ワークショップ [IMW] 会議)
  • 以下のクラスの抗骨髄腫薬のうち少なくとも 3 つを単独または組み合わせて投与されている必要があります: グルココルチコイド、サリドマイドを含む免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、アルキル化化学療法、またはアントラサイクリン系薬剤

  • 高リスク疾患に関する次の基準のいずれかを満たしている必要があります。

    • -一次治療開始後2年以内、または自家幹細胞移植後2年以内の統一反応基準に基づく再発または進行性疾患
    • 第一選択治療開始から6か月以内に部分奏効（PR）に達しない場合
    • 高リスクの細胞遺伝学的特徴の存在 (t(14;16)、t(14;20)、欠失 17p)
    • 11 番染色体以外の 14 番染色体転座
    • 染色体 1p の欠失と 1q の増幅
    • MyPRS 遺伝子発現スコア 45.2 以上
    • 高リスク 70 遺伝子発現プロファイル (MyPRS GEP70TM)
    • 将来のIMWGコンセンサスまたは内部骨髄腫パネルのコンセンサスによって決定されるその他の高リスク遺伝子プロファイル。後者の場合、追加の基準は補遺として提出されます。
    • 18～50歳の多発性骨髄腫の診断
  • 適応された欧州血液骨髄移植グループ（EBMT）の基準に従って、以前のレジメンに対して少なくとも軽度の反応を達成していなければなりません
  • 幹細胞ソースには、適切な一致する兄弟または一致する血縁関係のないドナーが必要です
  • 施設のガイドラインに従って移植適格である必要があります
  • 腎疾患における食事療法（MDRD）式またはCockroft-Gault式による推定糸球体濾過量（eGFR）が50mL/分以上である必要があります
  • すべての研究参加者は必須の Revlimid REMS® プログラムに登録され、Revlimid REMS® の要件に喜んで従うことができる必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿による妊娠検査が陰性であり、許容される避妊方法を使用する必要があります。
  • 予防的抗凝固療法としてアスピリンを毎日服用できる（アセチルサリチル酸[ASA]に不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用できる）

除外基準:

参加者は次のことを行ってはなりません:

  • サリドマイドまたはレナリドマイドに対する過敏症が知られている
  • 移植時に進行性疾患がある
  • 制御されていない同時の重大な医学的または心理的併存疾患
  • グレード3の末梢神経障害
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する血清陽性または活動性ウイルス感染が既知である。 B型肝炎ウイルスワクチン接種により血清陽性となった患者が対象となる
  • 妊娠中の女性であること
  • -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、他の悪性腫瘍の最近（3年以内）の病歴
  • 現在別の治験治療プロトコルに登録されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（非骨髄破壊的同種HSCT、レナリドマイド）

準備計画: 患者は、-5 日目から -3 日目にリン酸フルダラビンを投与され、-1 日目に外傷性脳損傷を受けます。

移植：患者は0日目に同種造血SCTを受けます。

GVHD予防：患者は、-1日目から開始して100日目から漸減するシクロスポリンPO BID、1〜56日目のミコフェノール酸モフェチルPO BID、および1日目から91日目まで毎週ボルテゾミブSCを含む標準的なGVHD予防を受ける。

維持療法: 100 日目から開始し、患者は 1 ～ 21 日目まで毎日レナリドミドの経口投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
薬：レナリドミド
与えられたPO
他の名前：
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • レブラミド
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • TBI
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
薬：ボルテゾミブ
与えられた SC
他の名前：
  • MLN341
  • 自民党 341
  • ベルケイド
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
非骨髄破壊的同種造血SCTを受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
レナリドミドの MTD は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (v. 4.0) に従って、特定の用量レベルで 2 人以上の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量より 1 つ下の用量レベルとして定義されます。
時間枠：移植後128日目
移植後128日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
CTCAE v. 4.0に従って毒性の発生率を評価することにより安全性を評価
時間枠：100日目まで
100日目まで
国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）による急性GVHDの発生率
時間枠：1年
1年
国立衛生研究所 (NIH) による慢性 GVHD の発生率
時間枠：1年
1年
再発/再燃せずに死亡するまでの時間
時間枠：1年
1年
無増悪生存期間
時間枠：研究の開始から、国際対応基準で定義された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、1年で評価されます。
研究の開始から、国際対応基準で定義された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、1年で評価されます。
全生存
時間枠：研究参加から何らかの原因による死亡まで、1年で評価
研究参加から何らかの原因による死亡まで、1年で評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Case Comprehensive Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Hien K Liu, MD、Case Comprehensive Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月7日

一次修了 (実際)

2017年1月30日

研究の完了 (実際)

2017年1月30日

試験登録日

最初に提出

2013年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月16日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CASE1A13 (その他の識別子：Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2013-01777 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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