Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide na donorstamceltransplantatie en bortezomib bij de behandeling van patiënten met hoogrisico multipel myeloom

16 februari 2017 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Een onderzoek naar lage dosis lenalidomide na niet-myeloablatieve allogene stamceltransplantatie met bortezomib als GVHD-profylaxe bij multipel myeloom met hoog risico

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van lenalidomide na donorstamceltransplantatie en bortezomib bij de behandeling van patiënten met hoogrisico multipel myeloom. Het geven van lage doses chemotherapie en bestraling van het hele lichaam vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook zijn dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van een bortezomib op het moment van transplantatie kan dit voorkomen. Biologische therapieën, zoals lenalidomide, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Het geven van lenalidomide na donorstamceltransplantatie kan een effectieve behandeling zijn voor multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en veiligheid van lenalidomide tot 10 mg na niet-myeloablatieve allogene stamceltransplantatie voor multipel myeloom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van wekelijkse bortezomib na niet-myeloablatieve allogene stamceltransplantatie.

II. Schattingen verkrijgen van niet-terugvalsterfte. III. Schattingen verkrijgen van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). IV. Schattingen verkrijgen van terugval na 1 jaar en overleving.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van lenalidomide.

PREPARATIEF REGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat op dag -5 tot -3 en ondergaan totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -1.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT).

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen standaard GVHD-profylaxe, bestaande uit ciclosporine oraal (PO) tweemaal daags (BID) beginnend op dag -1 met geleidelijk afbouwen vanaf dag 100, mycofenolaatmofetil PO BID op dagen 1-56 en bortezomib subcutaan (SC) wekelijks vanaf dag 1 tot dag 91.

ONDERHOUDSTHERAPIE: vanaf dag 100 krijgen patiënten op dag 1-21 dagelijks lenalidomide oraal toegediend. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar na de transplantatie maandelijks opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatisch multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) volgens de meest recente bijgewerkte versie (International Myeloma Workshop [IMW] bijeenkomst in Parijs 2011)
  • Moet ten minste 3 van de volgende klassen antimyeloommiddelen hebben gekregen, alleen of in combinatie: glucocorticoïden, immunomodulerende geneesmiddelen waaronder thalidomide, proteasoomremmers, alkylerende chemotherapie of anthracyclines

  • Moet voldoen aan een van deze criteria voor een ziekte met een hoog risico:

    • Terugval of progressie van de ziekte volgens uniforme responscriteria binnen 2 jaar na het starten van de eerstelijnstherapie of binnen 2 jaar na autologe stamceltransplantatie
    • Het niet bereiken van partiële respons (PR) binnen 6 maanden na het starten van eerstelijnstherapie
    • Aanwezigheid van cytogenetische kenmerken met een hoog risico (t(14;16), t(14;20), deletie 17p)
    • Translocaties van chromosoom 14 anders dan naar chromosoom 11
    • Chromosoom 1p deletie en 1q amplificatie
    • MyPRS-genexpressiescore gelijk aan of hoger dan 45,2
    • Hoog risico 70 genexpressieprofiel (MyPRS GEP70TM)
    • Elk ander genetisch profiel met een hoog risico dat wordt bepaald door toekomstige IMWG-consensus of door interne myeloompanelconsensus; voor deze laatste zullen eventuele aanvullende criteria als addendum worden ingediend
    • Diagnose met multipel myeloom in de leeftijd van 18-50 jaar
  • Moet ten minste een kleine respons hebben bereikt op een eerder regime volgens de aangepaste criteria van de European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
  • Moet geschikte gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor hebben voor stamcelbron
  • Moet in aanmerking komen voor transplantatie volgens de richtlijnen van de instelling
  • Moet een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben door middel van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule of Cockroft-Gault-formule van 50 ml/min of hoger
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS®
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
  • In staat om dagelijks aspirine in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen niet:

  • Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
  • Een progressieve ziekte hebben op het moment van transplantatie
  • Ongecontroleerde gelijktijdige significante medische of psychologische comorbiditeit
  • Graad 3 perifere neuropathie
  • Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking
  • Wees vrouwtjes die zwanger zijn
  • Recente (binnen 3 jaar) voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Momenteel ingeschreven zijn in een ander onderzoeksbehandelingsprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (niet-myeloablatieve alloHSCT, lenalidomide)

PREPARATIEF REGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat op dag -5 tot -3 en ondergaan TBI op dag -1.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene hematopoietische SCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen standaard GVHD-profylaxe bestaande uit ciclosporine PO BID beginnend op dag -1 met geleidelijk afbouwen vanaf dag 100, mycofenolaatmofetil PO BID op dagen 1-56 en bortezomib SC wekelijks van dag 1 tot dag 91.

ONDERHOUDSTHERAPIE: vanaf dag 100 krijgen patiënten op dag 1-21 dagelijks lenalidomide oraal toegediend. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: lenalidomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun
Geneesmiddel: bortezomib
SC gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Procedure: niet-myeloablatieve allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Onderga niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische SCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD van lenalidomide gedefinieerd als één dosisniveau lager dan de dosis waarbij 2 of meer patiënten met een gespecificeerd dosisniveau dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (v. 4.0)
Tijdsspanne: Dag 128 na transplantatie
Dag 128 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid beoordeeld door evaluatie van de incidentie van toxiciteit volgens CTCAE v. 4.0
Tijdsspanne: Tot dag 100
Tot dag 100
Incidentie van acute GVHD volgens Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Incidentie van chronische GVHD volgens National Institutes of Health (NIH)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Tijd tot sterfgevallen zonder terugval/recidief
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van deelname aan de studie tot progressie zoals gedefinieerd door internationale responscriteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na 1 jaar
Van deelname aan de studie tot progressie zoals gedefinieerd door internationale responscriteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van deelname aan de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 1 jaar
Van deelname aan de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE1A13 (Andere identificatie: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01777 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren