Lenalidomid etter donorstamcelletransplantasjon og Bortezomib ved behandling av pasienter med høyrisiko-myelom
16. februar 2017 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center
En studie av lavdose lenalidomid etter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon med Bortezomib som GVHD-profylakse ved høyrisiko multippelt myelom
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av lenalidomid etter donorstamcelletransplantasjon og bortezomib ved behandling av pasienter med høyrisiko multippelt myelom.
Å gi lave doser kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller.
Det kan også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller.
De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt).
Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler.
Å gi bortezomib på tidspunktet for transplantasjon kan stoppe dette fra å skje.
Biologiske terapier, som lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse.
Å gi lenalidomid etter donorstamcelletransplantasjon kan være en effektiv behandling for myelomatose.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Identifiser maksimal tolerert dose (MTD) og sikkerhet for lenalidomid opptil 10 mg etter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon for multippelt myelom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder sikkerhet og toleranse for ukentlig bortezomib etter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon.
II. Få estimater av ikke-tilbakefallsdødelighet. III. Få estimater av akutt og kronisk graft-versus-host disease (GVHD). IV. Få anslag på 1 års tilbakefall og overlevelse.
OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av lenalidomid.
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat på dag -5 til -3 og gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -1.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT) på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får standard GVHD profylakse som omfatter ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) fra dag -1 med nedtrapping fra dag 100, mykofenolatmofetil PO BID på dag 1-56 og bortezomib subkutant (SC) ukentlig fra dag 1 til dag 91.
VEDLIKEHOLDSTERAPI: Fra og med dag 100 får pasienter lenalidomid PO daglig på dag 1-21. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp månedlig i 1 år etter transplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Symptomatisk multippelt myelom etter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier i henhold til den siste oppdaterte versjonen (International Myeloma Workshop [IMW] møte i Paris 2011)
- Må ha mottatt minst 3 av følgende klasser av antimyelommidler, enten alene eller i kombinasjon: glukokortikoider, immunmodulerende legemidler inkludert thalidomid, proteasomhemmere, alkylerende kjemoterapi eller antracykliner
Må oppfylle noen av disse kriteriene for høyrisikosykdom:
- Tilbakefall eller progressiv sykdom i henhold til ensartede responskriterier innen 2 år etter oppstart av førstelinjebehandling eller innen 2 år etter autolog stamcelletransplantasjon
- Unnlatelse av å oppnå delvis respons (PR) innen 6 måneder etter stirrende førstelinjebehandling
- Tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetiske trekk (t(14;16), t(14;20), sletting 17p)
- Kromosom 14 translokasjoner annet enn til kromosom 11
- Kromosom 1p-sletting og 1q-amplifikasjon
- MyPRS-genekspresjonsscore lik eller høyere enn 45,2
- Høyrisiko 70 genekspresjonsprofil (MyPRS GEP70TM)
- Enhver annen genetisk høyrisikoprofil som bestemmes av fremtidig IMWG-konsensus eller av intern myelompanelkonsensus; for sistnevnte vil eventuelle tilleggskriterier bli sendt inn som et tillegg
- Diagnose med myelomatose mellom 18-50 år
- Må ha oppnådd minst en mindre respons på et tidligere regime i henhold til tilpassede kriterier for European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
- Må ha passende matchet søsken eller matchet urelatert donor for stamcellekilde
- Må være kvalifisert for transplantasjon i henhold til institusjonens retningslinjer
- Må ha estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) formel eller Cockroft-Gault formel på 50 ml/min eller høyere
- Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®
- Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest og bruke akseptable prevensjonsmetoder
- Kan ta aspirin daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
Ekskluderingskriterier:
Deltakere må ikke:
- Har kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid
- Har progressiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
- Ukontrollert samtidig betydelig medisinsk eller psykologisk komorbiditet
- Grad 3 perifer nevropati
- Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV); pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert
- Være kvinner som er gravide
- Nylig (innen 3 år) historie med andre maligniteter, unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
- Bli for øyeblikket registrert i en annen undersøkelsesbehandlingsprotokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (ikke-myeloablativ alloHSCT, lenalidomid)
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat på dag -5 til -3 og gjennomgår TBI på dag -1. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen hematopoietisk SCT på dag 0. GVHD-PROFYLAKSE: Pasienter får standard GVHD-profylakse som omfatter ciklosporin PO BID som begynner på dag -1 med nedtrapping fra dag 100, mykofenolatmofetil PO BID på dag 1-56, og bortezomib SC ukentlig fra dag 1 til dag 91. VEDLIKEHOLDSTERAPI: Fra og med dag 100 får pasienter lenalidomid PO daglig på dag 1-21. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk SCT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD av lenalidomid definert som ett dosenivå under dosen der 2 eller flere pasienter ved et spesifisert dosenivå opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (v. 4.0)
Tidsramme: Dag 128 etter transplantasjon
|
Dag 128 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet vurdert ved å evaluere forekomsten av toksisitet i henhold til CTCAE v. 4.0
Tidsramme: Opp til dag 100
|
Opp til dag 100
|
|
Forekomst av akutt GVHD ifølge Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst av kronisk GVHD ifølge National Institutes of Health (NIH)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Tid til dødsfall uten tilbakefall/gjentakelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til progresjon som definert av internasjonale responskriterier eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert etter 1 år
|
Fra studiestart til progresjon som definert av internasjonale responskriterier eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert etter 1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død uansett årsak, vurdert til 1 år
|
Fra studiestart til død uansett årsak, vurdert til 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
30. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Mykofenolsyre
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- CASE1A13 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01777 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .