Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenalidomid efter donatorstamcellstransplantation och Bortezomib vid behandling av patienter med multipelt myelom med hög risk

16 februari 2017 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

En studie av lågdos lenalidomid efter icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation med Bortezomib som GVHD-profylax vid högrisk multipelt myelom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av lenalidomid efter donatorstamcellstransplantation och bortezomib vid behandling av patienter med multipelt myelom med hög risk. Att ge låga doser av kemoterapi och strålning av hela kroppen innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge bortezomib vid tidpunkten för transplantationen kan förhindra att detta händer. Biologiska terapier, som lenalidomid, kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Att ge lenalidomid efter donatorstamcellstransplantation kan vara en effektiv behandling för multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Identifiera maximal tolererad dos (MTD) och säkerhet för lenalidomid upp till 10 mg efter icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation för multipelt myelom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerhet och tolerabilitet av bortezomib varje vecka efter icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation.

II. Skaffa uppskattningar av dödlighet utan återfall. III. Få uppskattningar av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). IV. Få uppskattningar av 1 års återfall och överlevnad.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av lenalidomid.

PREPARATIV REGIMEN: Patienterna får fludarabinfosfat dag -5 till -3 och genomgår total kroppsstrålning (TBI) dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT) på dag 0.

GVHD-PROFYLAX: Patienter får standard GVHD-profylax innefattande ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) från dag -1 med nedtrappning från dag 100, mykofenolatmofetil PO BID dag 1-56 och bortezomib subkutant (SC) varje vecka från dag 1 till dag 91.

UNDERHÅLLSTERAPI: Från och med dag 100 får patienterna lenalidomid PO dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis under 1 år efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Symtomatiskt multipelt myelom av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier enligt den senast uppdaterade versionen (International Myeloma Workshop [IMW] möte i Paris 2011)
  • Måste ha fått minst 3 av följande klasser av antimyelommedel antingen ensamma eller i kombination: glukokortikoider, immunmodulerande läkemedel inklusive talidomid, proteasomhämmare, alkylerande kemoterapi eller antracykliner

  • Måste uppfylla något av dessa kriterier för högrisksjukdom:

    • Återfall eller progressiv sjukdom enligt enhetliga svarskriterier inom 2 år efter start av förstahandsbehandling eller inom 2 år efter autolog stamcellstransplantation
    • Misslyckande med att uppnå partiellt svar (PR) inom 6 månader efter förstahandsbehandling
    • Förekomst av högrisk cytogenetiska egenskaper (t(14;16), t(14;20), deletion 17p)
    • Kromosom 14-translokationer andra än till kromosom 11
    • Kromosom 1p deletion och 1q amplifiering
    • MyPRS-genuttryckspoäng lika med eller högre än 45,2
    • Högrisk 70 genuttrycksprofil (MyPRS GEP70TM)
    • Alla andra genetiska högriskprofiler som bestäms av framtida IMWG-konsensus eller av intern myelompanelkonsensus; för de senare kommer eventuella ytterligare kriterier att lämnas in som ett tillägg
    • Diagnos med multipelt myelom mellan 18-50 år
  • Måste ha uppnått minst ett mindre svar på någon tidigare behandling enligt anpassade kriterier för European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
  • Måste ha lämpligt matchat syskon eller matchad obesläktad donator för stamcellskälla
  • Måste vara transplantationsberättigad enligt institutionens riktlinjer
  • Måste ha uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) genom modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) formel eller Cockroft-Gault formel på 50 ml/min eller högre
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS®
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest och använda acceptabla preventivmetoder
  • Kan ta aspirin dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte:

  • Har känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid
  • Har progressiv sjukdom vid tidpunkten för transplantationen
  • Okontrollerad samtidig betydande medicinsk eller psykologisk komorbiditet
  • Grad 3 perifer neuropati
  • Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV); patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade
  • Vara kvinnor som är gravida
  • Nylig (inom 3 år) historia av andra maligniteter, exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
  • Var för närvarande inskriven i ett annat utredningsbehandlingsprotokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (icke-myeloablativ alloHSCT, lenalidomid)

PREPARATIV REGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat dag -5 till -3 och genomgår TBI dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen hematopoetisk SCT på dag 0.

GVHD-PROFYLAX: Patienter får standard GVHD-profylax innefattande ciklosporin PO BID som börjar på dag -1 med nedtrappning från dag 100, mykofenolatmofetil PO BID på dagarna 1-56 och bortezomib SC varje vecka från dag 1 till dag 91.

UNDERHÅLLSTERAPI: Från och med dag 100 får patienterna lenalidomid PO dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: lenalidomid
Givet PO
Andra namn:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: fludarabinfosfat
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: cyklosporin
Givet PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Läkemedel: bortezomib
Givet SC
Andra namn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Procedur: icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå icke-myeloablativ allogen hematopoetisk SCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MTD för lenalidomid definieras som en dosnivå under den dos där 2 eller fler patienter vid en specificerad dosnivå upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (v. 4.0)
Tidsram: Dag 128 efter transplantation
Dag 128 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerheten utvärderas genom att utvärdera förekomsten av toxicitet enligt CTCAE v. 4.0
Tidsram: Upp till dag 100
Upp till dag 100
Incidensen av akut GVHD enligt Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)
Tidsram: 1 år
1 år
Incidensen av kronisk GVHD enligt National Institutes of Health (NIH)
Tidsram: 1 år
1 år
Tid till dödsfall utan återfall/återfall
Tidsram: 1 år
1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från studiestart till progress enligt internationella svarskriterier eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 1 år
Från studiestart till progress enligt internationella svarskriterier eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till död oavsett orsak, bedömd till 1 år
Från studiestart till död oavsett orsak, bedömd till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE1A13 (Annan identifierare: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-01777 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera