Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomidi luovuttajan kantasolusiirron jälkeen ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin multippeli myelooma

torstai 16. helmikuuta 2017 päivittänyt: Case Comprehensive Cancer Center

Tutkimus pieniannoksisesta lenalidomidista ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen bortetsomibin kanssa GVHD:n estohoitona korkean riskin multippelin myelooman hoidossa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lenalidomidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta luovuttajan kantasolusiirron ja bortetsomibin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin multippelin myelooma. Pienten kemoterapian ja koko kehon säteilyannosten antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös potilaan immuunijärjestelmää hylätä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Bortetsomibin antaminen elinsiirron aikana voi estää tämän tapahtuman. Biologiset hoidot, kuten lenalidomidi, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun. Lenalidomidin antaminen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen voi olla tehokas hoito multippelin myelooman hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnista lenalidomidin maksimaalinen siedetty annos (MTD) ja turvallisuus 10 mg:aan asti ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen multippelin myelooman hoitoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi viikoittaisen bortetsomibin turvallisuus ja siedettävyys ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.

II. Hanki arviot ei-relapse-kuolleisuudesta. III. Hanki arvioita akuutista ja kroonisesta graft versus-host -taudista (GVHD). IV. Hanki arviot 1 vuoden uusiutumisesta ja eloonjäämisestä.

YHTEENVETO: Tämä on lenalidomidin annoksen eskalaatiotutkimus.

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia päivinä -5 - -3 ja heille suoritetaan koko kehon säteilytys (TBI) päivänä -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (SCT) päivänä 0.

GVHD:N ENNALTA: Potilaat saavat tavallista GVHD-profylaksia, joka sisältää siklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) alkaen päivästä -1 kapenemalla alkaen päivästä 100, mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 1-56 ja bortetsomibia ihonalaisesti (SC) viikoittain päivästä alkaen. 1 - päivä 91.

YlläpitoHOITO: Päivästä 100 alkaen potilaat saavat lenalidomidia PO päivittäin päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain yhden vuoden ajan transplantaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Oireellinen multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan viimeisimmän päivitetyn version mukaan (International Myeloma Workshop [IMW] kokous Pariisissa 2011)
  • Hänen on täytynyt saada vähintään kolmea seuraavista myeloomalääkkeiden luokista joko yksin tai yhdistelmänä: glukokortikoidit, immunomoduloivat lääkkeet, mukaan lukien talidomidi, proteasomiestäjät, alkyloiva kemoterapia tai antrasykliinit

  • Sinun on täytettävä jokin seuraavista suuren riskin taudin kriteereistä:

    • Relapsi tai etenevä sairaus yhtenäisten vastekriteerien mukaan 2 vuoden sisällä ensilinjan hoidon aloittamisesta tai 2 vuoden sisällä autologisen kantasolusiirron jälkeen
    • Osittainen vaste (PR) epäonnistuminen kuuden kuukauden kuluessa ensilinjan hoidon aloittamisesta
    • Korkean riskin sytogeneettisten piirteiden esiintyminen (t(14;16), t(14;20), deleetio 17p
    • Kromosomi 14 translokaatiot muut kuin kromosomiin 11
    • Kromosomin 1p-deleetio ja 1q-amplifikaatio
    • MyPRS-geenin ilmentymispistemäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 45,2
    • Korkean riskin 70 geenin ilmentymisprofiili (MyPRS GEP70TM)
    • Mikä tahansa muu korkean riskin geneettinen profiili, joka määräytyy tulevan IMWG-konsensuksen tai sisäisen myeloomapaneelin konsensuksen perusteella; jälkimmäisen osalta mahdolliset lisäkriteerit toimitetaan lisäyksenä
    • Diagnoosi multippeli myelooma 18-50-vuotiailla
  • Hänen on täytynyt saavuttaa vähintään vähäinen vaste mihin tahansa aikaisempaan hoitoon mukautettujen Euroopan veri- ja luuydinsiirtoryhmän (EBMT) kriteerien mukaisesti
  • Kantasolulähteelle on oltava sopiva vastaava sisarus tai vastaava luovuttaja
  • On oltava elinsiirtokelpoinen laitoksen ohjeiden mukaan
  • Arvioitu munuaistaudin ruokavalion (MDRD) kaavan tai Cockroft-Gaultin kaavan mukaan glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on oltava vähintään 50 ml/min
  • Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS®:n vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Pystyy ottamaan aspiriinia päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa [ASA], voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät saa:

  • Sinulla on tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
  • Sinulla on etenevä sairaus elinsiirron aikana
  • Hallitsematon samanaikainen merkittävä lääketieteellinen tai psykologinen samanaikainen sairaus
  • Asteen 3 perifeerinen neuropatia
  • Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen; potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelvollisia
  • Olkaa raskaana olevia naisia
  • Äskettäin (3 vuoden sisällä) muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää
  • Ole tällä hetkellä mukana toisessa tutkimushoitoprotokollassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ei-myeloablatiivinen alloHSCT, lenalidomidi)

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia päivinä -5 - -3 ja heille tehdään TBI päivänä -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen SCT päivänä 0.

GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat tavallista GVHD-profylaksia, joka sisältää siklosporiinin PO BID alkaen päivästä -1 kapenemalla alkaen päivästä 100, mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 1-56 ja bortetsomibi SC:tä viikoittain päivästä 1 päivään 91.

YlläpitoHOITO: Päivästä 100 alkaen potilaat saavat lenalidomidia PO päivittäin päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: lenalidomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni
Lääke: bortetsomibi
Annettu SC
Muut nimet:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Menettely: ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen SCT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lenalidomidin MTD määritellään yhtä annostasoa pienemmäksi annokseksi, jossa kahdella tai useammalla potilaalla tietyllä annostasolla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 (v. 4.0) mukaisesti.
Aikaikkuna: Päivä 128 siirron jälkeen
Päivä 128 siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus arvioitu arvioimalla toksisuuden ilmaantuvuus CTCAE v. 4.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: Päivään 100 asti
Päivään 100 asti
Akuutin GVHD:n esiintyvyys kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuskeskuksen (CIBMTR) mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys National Institutes of Healthin (NIH) mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Aika kuolemaan ilman uusiutumista/toistumista
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen siirtymisestä kansainvälisten vastekriteerien määrittelemään etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
Tutkimukseen siirtymisestä kansainvälisten vastekriteerien määrittelemään etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kohdalla
Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Case Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE1A13 (Muu tunniste: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-01777 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa