供体干细胞移植后的来那度胺和硼替佐米治疗高危多发性骨髓瘤患者
非清髓性同种异体干细胞移植后低剂量来那度胺联合硼替佐米预防高危多发性骨髓瘤 GVHD 的研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定多发性骨髓瘤非清髓性同种异体干细胞移植后高达 10 毫克的来那度胺的最大耐受剂量 (MTD) 和安全性。
次要目标：
I. 评估非清髓性同种异体干细胞移植后每周一次硼替佐米的安全性和耐受性。
二。获得非复发死亡率的估计值。 三、 获得急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的估计值。 四、 获得 1 年复发和生存的估计值。
大纲：这是来那度胺的剂量递增研究。
准备方案：患者在 -5 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨治疗，并在 -1 天接受全身照射 (TBI)。
移植：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植 (SCT)。
GVHD 预防：患者接受标准 GVHD 预防，包括从第 -1 天开始每天两次口服环孢菌素 (PO)，从第 100 天开始逐渐减量，第 1-56 天霉酚酸酯 PO BID，从第 1 天开始每周一次皮下注射硼替佐米 (SC) 1 至第 91 天。
维持治疗：从第 100 天开始，患者在第 1-21 天每天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者在移植后 1 年内每月接受一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准根据最新更新版本（2011 年巴黎国际骨髓瘤研讨会 [IMW] 会议）确定的症状性多发性骨髓瘤
- 必须接受过至少 3 种以下单独或联合使用的抗骨髓瘤药物：糖皮质激素、免疫调节药物（包括沙利度胺）、蛋白酶体抑制剂、烷化化疗或蒽环类药物
必须满足以下任何高危疾病标准：
- 一线治疗开始后 2 年内或自体干细胞移植后 2 年内根据统一反应标准出现疾病复发或进展
- 在开始一线治疗后 6 个月内未能达到部分缓解 (PR)
- 存在高风险细胞遗传学特征（t(14;16)、t(14;20)、缺失 17p）
- 除 11 号染色体外的 14 号染色体易位
- 染色体 1p 缺失和 1q 扩增
- MyPRS 基因表达评分等于或高于 45.2
- 高风险 70 基因表达谱 (MyPRS GEP70TM)
- 由未来 IMWG 共识或内部骨髓瘤专家组共识确定的任何其他高风险遗传特征；对于后者，任何附加标准将作为附录提交
- 18-50 岁之间多发性骨髓瘤的诊断
- 根据适应的欧洲血液和骨髓移植组织 (EBMT) 标准，必须对任何先前的治疗方案至少取得轻微反应
- 必须有合适的匹配兄弟姐妹或匹配的无关供体干细胞来源
- 根据机构指南必须符合移植资格
- 必须通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式或 Cockroft-Gault 公式估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 50mL/min 或更高
- 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意并能够遵守 Revlimid REMS® 的要求
- 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并使用可接受的节育方法
- 能够每天服用阿司匹林作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
排除标准：
参与者不得：
- 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
- 移植时患有进行性疾病
- 不受控制的并发重大医学或心理合并症
- 3 级周围神经病变
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染；因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件
- 是怀孕的女性
- 近期（3 年内）其他恶性肿瘤病史，不包括基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌
- 目前正在参加另一项研究性治疗方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（非清髓性 alloHSCT、来那度胺）
准备方案：患者在第-5 至-3 天接受磷酸氟达拉滨治疗，并在第-1 天接受TBI。 移植：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植。 GVHD 预防：患者接受标准 GVHD 预防，包括从第 -1 天开始口服环孢素，从第 100 天开始逐渐减量，在第 1-56 天口服霉酚酸酯，从第 1 天到第 91 天每周皮下注射硼替佐米。 维持治疗：从第 100 天开始，患者在第 1-21 天每天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 |
给定采购订单
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受TBI
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
进行非清髓性同种异体造血 SCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版（v. 4.0），来那度胺的 MTD 定义为低于指定剂量水平下 2 名或更多患者出现剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平
大体时间：移植后第 128 天
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移植后第 128 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v. 4.0 通过评估毒性发生率来评估安全性
大体时间：截至第 100 天
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截至第 100 天
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根据国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的急性 GVHD 发病率
大体时间：1年
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1年
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根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的慢性 GVHD 发病率
大体时间：1年
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1年
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无复发/复发的死亡时间
大体时间：1年
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1年
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无进展生存期
大体时间：从研究进入到根据国际反应标准定义的进展或任何原因死亡，以先到者为准，在 1 年时进行评估
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从研究进入到根据国际反应标准定义的进展或任何原因死亡，以先到者为准，在 1 年时进行评估
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总生存期
大体时间：从进入研究到因任何原因死亡，在 1 年时进行评估
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从进入研究到因任何原因死亡，在 1 年时进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hien K Liu, MD、Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CASE1A13 (其他标识符：Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01777 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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