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Lénalidomide après greffe de cellules souches de donneur et bortézomib dans le traitement de patients atteints de myélome multiple à haut risque

16 février 2017 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Une étude sur le lénalidomide à faible dose après une greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives avec du bortézomib comme prophylaxie de la GVHD dans le myélome multiple à haut risque

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lénalidomide après la greffe de cellules souches d'un donneur et le bortézomib dans le traitement des patients atteints de myélome multiple à haut risque. L'administration de faibles doses de chimiothérapie et d'irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'un bortézomib au moment de la greffe peut empêcher que cela se produise. Les thérapies biologiques, telles que le lénalidomide, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. L'administration de lénalidomide après la greffe de cellules souches d'un donneur peut être un traitement efficace contre le myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Identifier la dose maximale tolérée (DMT) et l'innocuité du lénalidomide jusqu'à 10 mg après une greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives pour le myélome multiple.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du bortézomib hebdomadaire après une allogreffe de cellules souches non myéloablatives.

II. Obtenir des estimations de la mortalité sans rechute. III. Obtenir des estimations de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD). IV. Obtenir des estimations de la rechute et de la survie à 1 an.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de lénalidomide.

RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine les jours -5 à -3 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) le jour -1.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : les patients reçoivent une prophylaxie GVHD standard comprenant de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à compter du jour -1 avec une diminution progressive à partir du jour 100, du mycophénolate mofétil PO BID les jours 1 à 56 et du bortézomib par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine à partir du jour 1 au jour 91.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir du jour 100, les patients reçoivent du lénalidomide PO quotidiennement les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement pendant 1 an après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple symptomatique selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) selon la dernière version mise à jour (International Myeloma Workshop [IMW] meeting in Paris 2011)
  • Doit avoir reçu au moins 3 des classes suivantes d'agents anti-myélome seuls ou en association : glucocorticoïdes, médicaments immunomodulateurs, y compris la thalidomide, inhibiteurs du protéasome, chimiothérapie alkylante ou anthracyclines

  • Doit répondre à l'un de ces critères de maladie à haut risque :

    • Rechute ou progression de la maladie selon des critères de réponse uniformes dans les 2 ans suivant le début du traitement de première intention ou dans les 2 ans suivant la greffe autologue de cellules souches
    • Échec de l'obtention d'une réponse partielle (RP) dans les 6 mois suivant le début du traitement de première ligne
    • Présence de caractéristiques cytogénétiques à haut risque (t(14;16), t(14;20), délétion 17p)
    • Translocations du chromosome 14 autres que vers le chromosome 11
    • Suppression du chromosome 1p et amplification 1q
    • Score d'expression du gène MyPRS égal ou supérieur à 45,2
    • Profil d'expression génique à haut risque 70 (MyPRS GEP70TM)
    • Tout autre profil génétique à haut risque déterminé par un futur consensus de l'IMWG ou par un consensus interne sur le myélome ; pour ce dernier, tout critère supplémentaire sera soumis sous forme d'addendum
    • Diagnostic de myélome multiple entre 18 et 50 ans
  • Doit avoir obtenu au moins une réponse mineure à tout régime antérieur selon les critères adaptés du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT)
  • Doit avoir un frère ou une sœur compatible ou un donneur non apparenté compatible pour la source de cellules souches
  • Doit être éligible à la transplantation selon les directives de l'établissement
  • Doit avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) ou la formule Cockroft-Gault de 50 ml / min ou plus
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Revlimid REMS®
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et utiliser des méthodes de contraception acceptables
  • Capable de prendre de l'aspirine quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent pas :

  • avez une hypersensibilité connue à la thalidomide ou au lénalidomide
  • Avoir une maladie évolutive au moment de la greffe
  • Co-morbidité médicale ou psychologique importante concomitante non contrôlée
  • Neuropathie périphérique de grade 3
  • Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles
  • Être des femmes enceintes
  • Antécédents récents (moins de 3 ans) d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau
  • Être actuellement inscrit à un autre protocole de traitement expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (alloHSCT non myéloablatif, lénalidomide)

RÉGIME PRÉPARATIF : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine les jours -5 à -3 et subissent un TBI le jour -1.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une SCT hématopoïétique allogénique au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent une prophylaxie GVHD standard comprenant de la cyclosporine PO BID commençant au jour -1 avec une diminution progressive à partir du jour 100, du mycophénolate mofétil PO BID des jours 1 à 56 et du bortézomib SC chaque semaine du jour 1 au jour 91.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir du jour 100, les patients reçoivent du lénalidomide PO quotidiennement les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: mycophénolate mofétil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: ciclosporine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Médicament: bortézomib
Étant donné SC
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Procédure: greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives
Subir une SCT hématopoïétique allogénique non myéloablative

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT de lénalidomide définie comme un niveau de dose en dessous de la dose à laquelle 2 patients ou plus à un niveau de dose spécifié subissent une toxicité limitant la dose (DLT) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 (v. 4.0)
Délai: Jour 128 post-transplantation
Jour 128 post-transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Sécurité évaluée en évaluant l'incidence de la toxicité selon CTCAE v. 4.0
Délai: Jusqu'au jour 100
Jusqu'au jour 100
Incidence de la GVHD aiguë selon le Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)
Délai: 1 an
1 an
Incidence de la GVHD chronique selon les National Institutes of Health (NIH)
Délai: 1 an
1 an
Délai avant décès sans rechute/récidive
Délai: 1 an
1 an
Survie sans progression
Délai: De l'entrée dans l'étude à la progression telle que définie par les critères de réponse internationaux ou au décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué à 1 an
De l'entrée dans l'étude à la progression telle que définie par les critères de réponse internationaux ou au décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué à 1 an
La survie globale
Délai: De l'entrée dans l'étude au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 1 an
De l'entrée dans l'étude au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Première publication (Estimation)

7 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1A13 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-01777 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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