Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid donor őssejt-átültetés után és bortezomib magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

2017. február 16. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

Alacsony dózisú lenalidomid vizsgálata nem myeloablatív allogén őssejt transzplantáció után bortezomibbal, mint GVHD profilaxis nagy kockázatú myeloma multiplexben

Ez az I. fázisú vizsgálat a lenalidomid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja donor őssejt-transzplantáció után és a bortezomib magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében. Alacsony dózisú kemoterápia és teljes test besugárzása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Az is előfordulhat, hogy a páciens immunrendszere elutasítja a donor őssejtjeit. Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás). Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantáció idején bortezomibot adnak, ez megakadályozhatja ezt. A biológiai terápiák, mint például a lenalidomid, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését. A lenalidomid beadása donor őssejt-transzplantáció után hatékony kezelés lehet a mielóma multiplexben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a lenalidomid maximális tolerálható dózisát (MTD) és biztonságosságát 10 mg-ig nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantációt követően myeloma multiplexben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a heti bortezomib biztonságosságát és tolerálhatóságát nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantációt követően.

II. Szerezzen becsléseket a visszaesés nélküli mortalitásról. III. Szerezzen becsléseket az akut és krónikus graft-versus-host betegségről (GVHD). IV. Szerezzen becsléseket az 1 éves relapszusról és túlélésről.

VÁZLAT: Ez a lenalidomid dózis-eszkalációs vizsgálata.

ELŐKÉSZÍTÉS: A betegek a -5. és -3. napon fludarabin-foszfátot kapnak, és a -1. napon teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át.

TRANSPLANTÁLÁS: A betegek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (SCT) esnek át a 0. napon.

GVHD-PROFILAXIS: A betegek standard GVHD-profilaxist kapnak, amely ciklosporint orálisan (PO) naponta kétszer (BID) a -1. napon kezdődően, a 100. napon kezdődő csökkentéssel, mikofenolát-mofetil PO BID az 1-56. napon, és a naptól hetente bortezomibot szubkután (SC) tartalmaz. 1-től 91-ig.

FENNTARTHATÓ TERÁPIA: A 100. naptól kezdődően a betegek PO lenalidomidot kapnak naponta az 1-21. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta nyomon követik a transzplantációt követő 1 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tüneti myeloma multiplex a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint a legutóbbi frissített változat szerint (International Myeloma Workshop [IMW] találkozó Párizsban 2011)
  • A myeloma elleni szerek alábbi csoportjai közül legalább 3-at kapnia kell önmagában vagy kombinációban: glükokortikoidok, immunmoduláló gyógyszerek, beleértve a talidomidot, proteaszóma inhibitorok, alkiláló kemoterápia vagy antraciklinek

  • Meg kell felelnie a magas kockázatú betegség alábbi kritériumainak:

    • Relapszus vagy progresszív betegség egységes válaszkritériumok szerint az első vonalbeli terápia megkezdését követő 2 éven belül vagy az autológ őssejt-transzplantációt követő 2 éven belül
    • Az első vonalbeli terápia megkezdését követő 6 hónapon belül nem sikerült elérni a részleges választ (PR).
    • Nagy kockázatú citogenetikai jellemzők jelenléte (t(14;16), t(14;20), deléció 17p
    • A 14-es kromoszóma transzlokációi a 11-es kromoszómán kívül
    • 1p kromoszóma deléció és 1q amplifikáció
    • A MyPRS génexpressziós pontszám egyenlő vagy magasabb, mint 45,2
    • Magas kockázatú 70 gén expressziós profil (MyPRS GEP70TM)
    • Bármilyen más nagy kockázatú genetikai profil, amelyet a jövőbeni IMWG konszenzus vagy a belső mielóma panel konszenzusa határoz meg; ez utóbbi esetében az esetleges további kritériumokat kiegészítésként nyújtják be
    • Myeloma multiplex diagnózisa 18-50 éves kor között
  • Legalább csekély választ kell elérnie bármely korábbi kezelésre az adaptált Európai Vér- és Velőtranszplantációs Csoport (EBMT) kritériumai szerint
  • Megfelelő egyező testvérrel vagy nem rokon donorral kell rendelkeznie az őssejtforráshoz
  • Az intézményi irányelvek szerint transzplantációra alkalmasnak kell lennie
  • A vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet vagy a Cockroft-Gault képlet alapján legalább 50 ml/perc becsült glomeruláris filtrációs rátának (eGFR) kell rendelkeznie.
  • Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a Revlimid REMS® követelményeinek.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és elfogadható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk
  • Profilaktikus véralvadásgátlóként napi aszpirint szedhet (az acetilszalicilsavat [ASA] intoleráns betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

A résztvevők nem:

  • Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenysége van
  • Progresszív betegsége van a transzplantáció idején
  • Kontrollálatlan egyidejű, jelentős orvosi vagy pszichológiai társbetegség
  • 3. fokozatú perifériás neuropátia
  • Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV); A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak
  • Legyenek terhes nők
  • A közelmúltban (3 éven belül) egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját
  • Jelenleg egy másik vizsgálati kezelési protokollba kell beiratkozni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (nem myeloablatív alloHSCT, lenalidomid)

ELŐKÉSZÍTÉS: A betegek a -5. és a -3. napon fludarabin-foszfátot kapnak, és a -1. napon TBI-n esnek át.

Transzplantáció: A betegek allogén hematopoietikus SCT-n esnek át a 0. napon.

GVHD-PROFILAXIK: A betegek standard GVHD-profilaxist kapnak, amely a -1. naptól kezdődően ciklosporin PO BID-t, a 100. napon kezdődő csökkenéssel, mikofenolát-mofetil PO BID-et az 1-56. napon, valamint a bortezomib SC-t hetente az 1. naptól a 91. napig tartalmazza.

FENNTARTHATÓ TERÁPIA: A 100. naptól kezdődően a betegek PO lenalidomidot kapnak naponta az 1-21. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: fludarabin-foszfát
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Sugárzás: teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • TBI
Drog: mikofenolát-mofetil
Adott PO
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Drog: ciklosporin
Adott PO
Más nevek:
  • ciklosporin
  • ciklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Drog: bortezomib
Adott SC
Más nevek:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Eljárás: nem myeloablatív allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Nem myeloablatív allogén hematopoietikus SCT-n kell átesni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A lenalidomid MTD-je egy dózisszinttel alacsonyabb, mint az a dózis, amelynél 2 vagy több beteg egy meghatározott dózisszint mellett dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.0-s verziója (4.0) szerint.
Időkeret: 128. nap a transzplantáció után
128. nap a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A biztonságot a toxicitás előfordulásának értékelésével értékelték a CTCAE v. 4.0 szerint
Időkeret: Akár a 100. napig
Akár a 100. napig
Az akut GVHD előfordulása a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) szerint
Időkeret: 1 év
1 év
A krónikus GVHD előfordulása a National Institutes of Health (NIH) szerint
Időkeret: 1 év
1 év
A halálokig eltelt idő visszaesés/ismétlődés nélkül
Időkeret: 1 év
1 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől a nemzetközi válaszkritériumok által meghatározott progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, 1 év elteltével értékelve
A vizsgálatba való belépéstől a nemzetközi válaszkritériumok által meghatározott progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, 1 év elteltével értékelve
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 1 évre értékelve
A vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 1 évre értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hien K Liu, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Első közzététel (Becslés)

2013. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE1A13 (Egyéb azonosító: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-01777 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel