抗血栓薬の最適な管理: OPTIMA-2 試験 (OPTIMA-2)
2020年8月15日 更新者：Chunjian Li、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
治療中の血小板反応性が高いPCI後の患者における抗血小板療法の強化：OPTIMA-2試験
治療中の高い血小板反応性 (HOPR) は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けている患者の心血管イベントのリスク増加と関連しています。
HOPRのPCI後患者における1か月の強化抗血小板療法の有効性と安全性を調査しようとしました。
調査の概要
詳細な説明
抗血栓薬の最適な管理: OPTIMA-2 試験
アスピリンと P2Y12 受容体阻害剤による二重抗血小板療法 (DAPT) は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受ける患者の基本的な抗血小板療法です。 クロピドグレルは、効果的で安価であるため、世界中で最も一般的に使用されている P2Y12 受容体阻害剤です 1。 治療中の高い血小板反応性 (HOPR) は、標準用量のクロピドグレル (1 日 1 回 75 mg) で治療された患者の 3 分の 1 ほどで発生し、重大な有害心血管イベント (MACE) のリスク増加と関連しています。
高用量のクロピドグレルを含む、アスピリンとクロピドグレルで治療された患者のHOPRを克服するために、さまざまなアプローチがテストされています。シロスタゾールの添加;クロピドグレルをプラスグレルに置き換える。ただし、これらの強化された治療の結果は物議を醸しており、より強力な P2Y12 受容体阻害剤であるチカグレロールは、このシナリオで研究されたことはありません。
TOPIC 研究では、短期的には (つまり、 最適な転帰を達成するには、抗血小板治療の強化で十分である可能性があります。 同様に、TROPICAL ACS は、クロピドグレルによる抗血小板治療の段階的緩和は、正味の臨床的利益に関して、PCI 後 1 年でプラスグレルによる治療よりも劣っていないことを示しました。すべての PCI 患者に適用されます。
したがって、我々は無作為化試験を実施し、HOPRを有する患者において、二重用量のクロピドグレルによる抗血小板療法、シロスタゾールの追加、またはクロピドグレルをチカグレロールに1か月置換した後、アスピリンおよびクロピドグレルによる従来のDAPTを11年間再開したという仮説を検証した。出血を増やさずに HOPR と MACE の有病率を減らすという点で、従来の DAPT よりも 12 か月間優れています。
包含基準:
- ステント移植を受けるすべての患者を順次募集します。
- 1日1回のアスピリン100mgと1日1回のクロピドグレル75mgの組み合わせによる従来のDAPTの使用を少なくとも12か月間意図したもの;
- 18歳以上の患者;
- 署名済みのインフォームド コンセント。
除外基準:
- 研究薬に対するアレルギーまたは不耐性;
- -消化管または頭蓋内出血の病歴;
- 抗凝固療法の必要性;
- -出血のリスクが高い（例：骨髄異形成、ベースライン血小板数<80×109 / L）;
- ヘモグロビン < 90g/L;
- -活動性の悪性腫瘍または平均余命が1年未満;
- 他の状態の患者は、研究者の裁量で募集するのに不適切になりました。
研究手順:
アスピリン 100mg 1 日 1 回とクロピドグレル 75mg 1 日 1 回の組み合わせで少なくとも 5 日間治療した後、負荷量に関係なく、光透過凝集法 (LTA) を使用して、アデノシン二リン酸 (ADP) (PLADP) に応答する血小板凝集を測定しました。 HOPR は PLADP > 40% と定義されました。 HOPR 患者は 1 日 1 回アスピリン 100mg を継続し、次の 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。
- クロピドグレル 150mg 1 日 1 回 (CLOP-150);
- クロピドグレル 75mg 1 日 1 回とシロスタゾール 100mg 1 日 2 回 (CLOP+CILOST)。
- チカグレロル90mgを1日2回（TICAG）;
- クロピドグレル75mgを1日1回（従来のDAPT、CON）。 1 か月後に血小板凝集検査を繰り返した後、すべての患者はさらに 11 か月間、従来の DAPT に切り替えられました。
HOPRのないすべての患者は、従来のDAPTで治療され、12か月間追跡されました（非HOPR）。
サンプルサイズの計算:
公開された文献に基づいて、強化治療に無作為に割り付けられた患者では持続的な HOPR の割合が 38%、CON 療法に無作為に割り付けられた患者では 60% であると仮定しました。 グループあたり 81 のサンプル サイズで、両側 P 値 0.05 でこの差を検出する検出力が 80% になると計算しました。 1 か月で 20% の治験薬中止率を考慮した後、HOPR 患者 405 人のサンプルサイズを計画しました。
血小板反応性アッセイ
- ADP による血小板凝集: 5μM ADP に応答した光透過性凝集 (LTA)。
- 採血時間：ベースライン（クロピドグレルを毎日75mg、アスピリンを毎日100mg服用後5日以上）、無作為化後1ヶ月。
臨床フォローアップ:
時点: 無作為化後 1 か月、6 か月、1 年。
研究のエンドポイント:
主要評価項目は、1 か月時点で HOPR が持続している患者の割合でした。
副次的アウトカムには、心血管死、非致死性心筋梗塞 (MI)、虚血性脳卒中、標的血管血行再建術 (TVR)、ステント血栓症 (ST)、および 12 か月の追跡調査中の心臓再入院を含む MACE の複合が含まれ、心筋梗塞における血栓溶解（TIMI）基準。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1724
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ステント移植を受けるすべての患者を順次募集します。
- -少なくとも12か月間、アスピリン100mgを1日1回とクロピドグレル75mgを1日1回の組み合わせで標準DAPTを使用することを意図しています。
- -18歳以上80歳以下の患者;
- 署名済みのインフォームド コンセント。
除外基準:
- 研究薬に対するアレルギーまたは不耐性;
- -消化管または頭蓋内出血の病歴;
- 抗凝固療法の必要性;
- -出血のリスクが高い（例：骨髄異形成、ベースライン血小板数<80×109 / L）;
- ヘモグロビン < 90g/L;
- -活動性の悪性腫瘍または平均余命が1年未満;
- 他の状態の患者は、研究者の裁量で募集するのに不適切になりました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CLOP-150
クロピドグレル 150mg 1日1回
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(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 150mg 1 日) x 1 か月; (ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 11 か月。
他の名前：
(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 12 か月。
他の名前：
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実験的：クロップ+シロスト
クロピドグレル 75mg 1 日 1 回 + シロスタゾール 100mg 1 日 2 回
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(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日 + シロスタゾール 150mg 入札) x 1 か月; (ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 11 か月。
他の名前：
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実験的：TICAG
チカグレロール 90mg 1日2回
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(毎日 ASA 100mg + チカグレロール 90mg 入札) x 1 か月; (ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 11 か月。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：CON(従来のDAPT)
クロピドグレル 75mg 1日1回
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(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 150mg 1 日) x 1 か月; (ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 11 か月。
他の名前：
(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 12 か月。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：非 HOPR
クロピドグレル 75mg 1日1回
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(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 150mg 1 日) x 1 か月; (ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 11 か月。
他の名前：
(ASA 100mg 1 日 + クロピドグレル 75mg 1 日) x 12 か月。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1か月でHOPRが持続する患者の割合
時間枠：無作為化後1ヶ月
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光透過凝集計（LTA）によって測定された5μMアデノシン二リン酸（PLADP）に応答した血小板凝集。 HOPR は PLADP > 40% と定義されました。
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無作為化後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メース
時間枠：無作為化後1年
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心血管死、非致死性心筋梗塞 (MI)、虚血性脳卒中、標的血管血行再建術 (TVR)、ステント血栓症 (ST)、および 12 か月のフォローアップ中の心臓再入院、血行再建術、およびステント血栓症 (ARC 定義) を含む MACE の複合
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無作為化後1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出血
時間枠：無作為化後1年
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心筋梗塞における血栓溶解（TIMI）基準によって定義される出血
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無作為化後1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chunjian Li, Ph.D、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, Cacoub P, Cohen EA, Creager MA, Easton JD, Flather MD, Haffner SM, Hamm CW, Hankey GJ, Johnston SC, Mak KH, Mas JL, Montalescot G, Pearson TA, Steg PG, Steinhubl SR, Weber MA, Brennan DM, Fabry-Ribaudo L, Booth J, Topol EJ; CHARISMA Investigators. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med. 2006 Apr 20;354(16):1706-17. doi: 10.1056/NEJMoa060989. Epub 2006 Mar 12.
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- Mehta SR, Tanguay JF, Eikelboom JW, Jolly SS, Joyner CD, Granger CB, Faxon DP, Rupprecht HJ, Budaj A, Avezum A, Widimsky P, Steg PG, Bassand JP, Montalescot G, Macaya C, Di Pasquale G, Niemela K, Ajani AE, White HD, Chrolavicius S, Gao P, Fox KA, Yusuf S; CURRENT-OASIS 7 trial investigators. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial. Lancet. 2010 Oct 9;376(9748):1233-43. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61088-4.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月5日
一次修了 (実際)
2016年12月26日
研究の完了 (実際)
2017年11月28日
試験登録日
最初に提出
2013年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月15日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 001 (その他の助成金/資金番号：Marta Eliza Miller Foundation)
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