항혈전제의 최적 관리: OPTIMA-2 시험 (OPTIMA-2)

항혈전제의 최적 관리: OPTIMA-2 시험

아스피린과 P2Y12 수용체 억제제를 병용하는 이중 항혈소판 요법(DAPT)은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 환자의 기본 항혈소판 요법입니다. 클로피도그렐은 효과적이고 저렴하기 때문에 전 세계적으로 가장 일반적으로 사용되는 P2Y12 수용체 억제제입니다1. 높은 치료 중 혈소판 반응성(HOPR)은 표준 용량 클로피도그렐(1일 1회 75mg)로 치료받은 환자의 1/3에서 발생하며 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험 증가와 관련이 있습니다.

고용량의 클로피도그렐을 포함하여 아스피린과 클로피도그렐로 치료받은 환자에서 HOPR을 극복하기 위한 다양한 접근법이 테스트되었습니다. 실로스타졸의 첨가; 및 클로피도그렐을 프라수그렐로 대체; 그러나 이러한 강화된 치료의 결과는 논란의 여지가 있었고 더 강력한 P2Y12 수용체 억제제인 ​​ticagrelor는 이 시나리오에서 연구된 적이 없습니다.

TOPIC 연구에 따르면 단기(즉, 1개월) 항혈소판제 치료를 강화하면 최적의 결과를 얻기에 충분할 수 있습니다. 유사하게, TROPICAL ACS는 클로피도그렐을 사용한 항혈소판제 치료의 단계적 축소가 순 임상적 이점 측면에서 PCI 후 1년에 프라수그렐 치료보다 열등하지 않음을 보여주었고, 이는 일상적으로 항혈소판제 치료를 장기간 강화할 필요가 없음을 시사합니다. 모든 PCI 환자에게.

따라서 우리는 HOPR 환자에서 이중 용량 클로피도그렐로 항혈소판 요법을 강화하고 실로스타졸을 추가하거나 클로피도그렐을 티카그렐로로 대체한 후 1개월 동안 아스피린과 클로피도그렐로 기존 DAPT를 재개한다는 가설을 검증하기 위해 무작위 시험을 수행했습니다. 출혈을 증가시키지 않으면서 HOPR 및 MACE의 유병률을 감소시키는 데 있어 12개월 동안 기존 DAPT보다 우수할 것입니다.

포함 기준:

1. 스텐트 이식을 받는 모든 환자를 연속적으로 모집합니다.
2. 최소 12개월 동안 아스피린 100mg 1일 1회 및 클로피도그렐 75mg 1일 1회 병용과 함께 기존 DAPT의 의도된 사용;
3. 18세 이상의 환자;
4. 서명된 동의서.

제외 기준:

1. 연구 약물에 대한 알레르기 또는 불내성;
2. 위장 또는 두개내 출혈의 병력;
3. 항응고제 치료의 필요성;
4. 출혈 위험이 높음(예: 골수이형성증, 기준 혈소판 수 < 80 × 109/L),
5. 헤모글로빈 < 90g/L;
6. 활동성 악성 종양 또는 기대 수명 < 1년;
7. 다른 조건을 가진 환자는 조사관의 재량에 따라 모집하기에 부적합했습니다.

연구 절차:

로딩 용량에 관계없이 아스피린 100mg 1일 1회 및 클로피도그렐 75mg 1일 1회 조합으로 최소 5일 동안 치료한 후, 광 투과율 응집 측정법(LTA)을 사용하여 아데노신 이인산(ADP)(PLADP)에 대한 반응으로 혈소판 응집을 측정했습니다. HOPR은 PLADP > 40%로 정의되었습니다. HOPR 환자는 1일 1회 아스피린 100mg을 계속 복용했고 무작위로 다음 4개 그룹 중 하나로 배정되었습니다.

1. 클로피도그렐 150mg 1일 1회(CLOP-150);
2. 클로피도그렐 75mg 1일 1회 + 실로스타졸 100mg 1일 2회(CLOP+CILOST);
3. 티카그렐러 90mg 1일 2회(TICAG);
4. 클로피도그렐 75mg 1일 1회(기존 DAPT, CON). 1개월에 혈소판 응집 검사를 반복한 후 모든 환자를 추가 11개월 동안 기존 DAPT로 다시 전환했습니다.

HOPR이 없는 모든 환자는 기존의 DAPT로 치료를 받았고 12개월(비 HOPR)을 추적했습니다.

샘플 크기 계산:

출판된 문헌에 근거하여 강화 치료에 무작위 배정된 환자의 지속적인 HOPR 비율은 38%, CON 요법에 무작위 배정된 환자의 비율은 60%로 가정했습니다. 그룹당 81개의 표본 크기로 우리는 0.05의 양면 P 값으로 이 차이를 탐지할 수 있는 80%의 검정력을 갖게 될 것이라고 계산했습니다. 1개월에 20%의 연구 약물 중단율을 허용한 후, 우리는 HOPR 환자 405명의 표본 크기를 계획했습니다.

혈소판 반응성 분석

1. ADP-유도된 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 광투과성 응집(LTA).
2. 혈액 샘플 수집 시간: 기준선(매일 클로피도그렐 75mg 및 아스피린 100mg을 매일 복용한 후 5일 이상), 무작위화 후 1개월.

임상 후속 조치:

시점: 무작위화 후 1개월, 6개월 및 1년.

연구 종점:

1차 결과는 1개월째 HOPR이 지속되는 환자의 비율이었습니다.

2차 결과에는 12개월 추적 기간 동안 심혈관 사망, 비치명적 심근경색(MI), 허혈성 뇌졸중, 표적 혈관 재생술(TVR), 스텐트 혈전증(ST) 및 심장 재입원을 포함한 MACE의 복합 및 다음으로 정의된 모든 출혈이 포함되었습니다. 심근경색의 혈전 용해(TIMI) 기준.