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オピオイド誘発性便秘に対するメチルナルトレキソン (RILAX)

2019年7月31日 更新者：H.M.W. Verheul、Amsterdam UMC, location VUmc

メチルナルトレキソンの免疫調節および抗血管新生効果の実験室分析と組み合わせた、異なるオピオイドサブタイプによって誘発される便秘の解消におけるメチルナルトレキソンの有効性の臨床評価

緩和ケアまたはホスピスケアの設定におけるオピオイド誘発性便秘の治療のためのメチルナルトレキソンは、プラセボよりも有意に効果的です (1)。 しかし、多施設共同試験の無作為化段階と非盲検段階の両方で、この良好な結果が示されましたが、この薬は患者の約半数にしかレスキューフリーの便通をもたらしませんでした (2)。 緩和ケア患者の便秘には複数の原因が同時に発生することが多いため、この結果にはいくつかの理由が考えられます。

非応答者の便秘が依然としてオピオイド誘発性であると仮定すると、メチルナルトレキソンに応答しない理由の 1 つは、オピオイドの中枢作用が、脊髄後角での直接作用によって腸の運動性を低下させることによって便秘に寄与することである可能性があります (2. ）。 しかし、メチルナルトレキソンはμ受容体拮抗薬であり、すべてのオピオイドがμ受容体作動薬だけであるとは限らないため、別の理由として、患者が使用している特定のオピオイドの受容体プロファイルによって弛緩の成功が決定される可能性があります.

オピオイドは、腸の機能だけでなく、免疫系の機能や血管新生にも影響を与えます。 メチルナルトレキソンはこれらの変化に拮抗する可能性があるため、この研究では免疫学的および血管新生パラメーターに対するメチルナルトレキソンの影響も調査します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (実際)

7

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Alkmaar、オランダ
        • Medical Center Alkmaar
      • Amsterdam、オランダ、1081HV
        • VU University Medical Center
      • De Bilt、オランダ
        • Hospice Demeter
      • Hoofddorp、オランダ
        • Hospice Bardo
      • Hoofddorp、オランダ
        • Spaarne Ziekehuis
      • Utrecht、オランダ
        • University Medical Center Utrecht

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

第一選択の経口下剤では緩和されない便秘に苦しんでいる、痛みや呼吸困難の症状のためにオピオイドで治療されている緩和ケアを受けている患者。

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 緩和ケアを受ける
  • -平均余命は2週間以上
  • インフォームドコンセントを与えることができる
  • 硫酸モルヒネ、オキシコドンまたはフェンタニルのいずれかによるオピオイド治療を受けている

  • オピオイド治療、両方

    • メチルナルトレキソンの初回投与の少なくとも 2 週間前に、疼痛または呼吸困難をコントロールするために定期的なスケジュールで (必要に応じて、またはレスキュー投与だけでなく)、および
    • -メチルナルトレキソンの最初の投与前に少なくとも3日間、安定したオピオイドレジメンを使用している。 これは、50%以上の減量は認められず、増量は許可されていると定義されています。 レスキュー薬が通常のオピオイドとは異なるタイプのオピオイドで処方されている場合、メチルナルトレキソンの初回投与の少なくとも 3 日前に、通常のオピオイドと同じタイプのオピオイドに切り替える必要があります。

  • -便秘の診断を受けており、次のいずれかとして定義されています

    • メチルナルトレキソンの初回投与前 24 時間以内に病歴により前週に 3 回未満の排便があり、臨床的に顕著な便通*がない、または
    • メチルナルトレキソンの初回投与前48時間に、臨床的に顕著な緩下*がないこと。
  • 便秘は、研究者によって決定された、オピオイド誘発性として定義されます
  • -メチルナルトレキソンの初回投与の3日前以上の安定した下剤レジメン。 これは、適切な投薬レジメンにおける少なくとも 1 種類の下剤として定義されます (例: マクロゴール 1 日 2 包、酸化マグネシウム 500 mg 1 日 3 回、ビサコジル 10 mg またはセンノシド A+B 1 日 10 ml）、または患者の特性が最適な治療を妨げている最適以下の用量の少なくとも 2 種類の下剤。
  • 被験者が妊娠の可能性があると推定される女性である場合。スクリーニング時の尿妊娠検査陰性

  • -外科的に無菌であるか、医学的に許容される避妊法を使用することに同意するか、メチルナルトレキソン治療の期間中および次の15日間性的禁欲を実践します。 〜

    • レスキュー下剤または浣腸後の下剤を含む ~ 閉経後の女性には必要ありません

除外基準:

  • メチルナルトレキソンによる以前の治療
  • -既知または疑われる機械的胃腸閉塞
  • 研究者によると、便秘への主要な寄与であると考えられる腸機能不全の他の原因の存在
  • -腹腔内化学療法または透析のための腹腔カテーテルの存在
  • -臨床的に関連する活動性憩室疾患
  • -メチルナルトレキソンの初回投与前10日以内の腸手術歴
  • 糞便オストミー
  • -過去4か月以内のビンカアルカロイドの使用
  • 体重 <38 kg
  • -1.73m2あたりEGFR <30 ml /分として定義される腎不全または透析が必要。
  • -メチルナルトレキソンまたは同様の化合物に対する既知または疑われるアレルギー（例： ナルトレキソンまたはナロキソン)
  • -メチルナルトレキソンの初回投与前30日以内の治験薬による研究への参加。
  • 妊娠中または授乳中
  • -研究への参加または遵守を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常、研究者によって決定された

研究の免疫学的および血管新生分析部分の追加の除外基準:

  • -化学療法またはチロシンキナーゼ阻害剤による治療 含める前の4週間、またはこの研究への参加中に予定された治療。
  • -この研究に含める前の2週間の高用量コルチコステロイドによる治療。 これは、1 日 30 mg のプレドニゾンを連続して 2 日以上服用した場合と定義されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
硫酸モルヒネ
患者グループは、使用されるオピオイドの種類によって定義され、硫酸モルヒネ、フェンタニル、またはオキシコドンのいずれかです。 114 kg: 0.15 mg/kg) メチルナルトレキソンは、1 日おきに最大 7 回皮下投与されます。
薬：メチルナルトレキソン
患者は、体重の標準的な投薬レジメンでメチルナルトレキソンで治療されます：38-62kg：8 mg、62-114kg：12 mg、> 114 kg：0.15 mg / kg）メチルナルトレキソンは、隔日で最大7日間皮下投与されます用量。
フェンタニル
患者グループは、使用されるオピオイドの種類によって定義され、硫酸モルヒネ、フェンタニル、またはオキシコドンのいずれかです。 114 kg: 0.15 mg/kg) メチルナルトレキソンは、1 日おきに最大 7 回皮下投与されます。
薬：メチルナルトレキソン
患者は、体重の標準的な投薬レジメンでメチルナルトレキソンで治療されます：38-62kg：8 mg、62-114kg：12 mg、> 114 kg：0.15 mg / kg）メチルナルトレキソンは、隔日で最大7日間皮下投与されます用量。
オキシコドン
患者グループは、使用されるオピオイドの種類によって定義され、硫酸モルヒネ、フェンタニル、またはオキシコドンのいずれかです。 114 kg: 0.15 mg/kg) メチルナルトレキソンは、1 日おきに最大 7 回皮下投与されます。
薬：メチルナルトレキソン
患者は、体重の標準的な投薬レジメンでメチルナルトレキソンで治療されます：38-62kg：8 mg、62-114kg：12 mg、> 114 kg：0.15 mg / kg）メチルナルトレキソンは、隔日で最大7日間皮下投与されます用量。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レスキューフリーの緩下反応
時間枠：最初の 4 回の投与のうち少なくとも 2 回の投与後 4 時間以内 (治療の最初の 1 週間)。
最初の 4 回の投与のうち少なくとも 2 回（治療の最初の 1 週間）後 4 時間以内にレスキューなしの便通反応を示した被験者の割合。
最初の 4 回の投与のうち少なくとも 2 回の投与後 4 時間以内 (治療の最初の 1 週間)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の緩下までの時間
時間枠：投薬から14日目まで
治療開始後の最初の排便までの時間
投薬から14日目まで
緩下回数
時間枠：投薬から14日目まで
  • 週あたりの緩下回数
  • 0日目から14日目までのBFIスコアの変化
投薬から14日目まで
4時間以内の緩下
時間枠：投薬から14日目まで
治療開始後4時間以内に便通がある
投薬から14日目まで
各投与後4時間以内の緩下
時間枠：投薬から14日目まで
投与後4時間以内に緩下が生じた投与回数
投薬から14日目まで
各投与後24時間以内の緩下
時間枠：投薬から14日目まで
投与後24時間以内に緩下が生じた投与回数
投薬から14日目まで
7回のうち4回の投与後4時間以内の緩下
時間枠：投薬から14日目まで
7 回の治療のうち少なくとも 4 回は、4 時間以内に便通がありましたか?
投薬から14日目まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血球サブセットの変化
時間枠：0日目から42日目
次のマーカーの濃度が評価されます: T 細胞、B 細胞、NK 細胞、単球/マクロファージ、DC サブセット、好中球顆粒球、および調節細胞集団 (不変 NKT 細胞、CD4+CD25+FOXP3+ 調節性 T 細胞)。
0日目から42日目
血清サイトカイン値の変化
時間枠：0日目から42日目
血清サイトカイン レベルを変更します。 次のマーカーの濃度が評価されます: IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、IL-6、および TNF-α。
0日目から42日目
血管新生プロファイルの決定。
時間枠：0日目から42日目
*血管新生因子の血中濃度および内皮前駆細胞の全身レベルの決定による血管新生プロファイルの決定。
0日目から42日目
血管新生能の決定
時間枠：0日目から42日目
*メチルナルトレキソンによる治療前および治療中のインビトロ内皮細胞増殖アッセイにおける血液の血管新生能の決定（患者のサブグループにおいて、グループあたり最大n = 10）。
0日目から42日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amsterdam UMC, location VUmc

協力者

Stichting Nuts Ohra

捜査官

  • 主任研究者：Henk WM Verheul, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年7月1日

一次修了 (実際)

2017年9月1日

研究の完了 (実際)

2017年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月31日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012/169
  • 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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