Metilnaltrexone per costipazione indotta da oppioidi (RILAX)
31 luglio 2019 aggiornato da: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc
Valutazione clinica dell'efficacia del metilnaltrexone nella risoluzione della stitichezza indotta da diversi sottotipi di oppioidi, combinata con analisi di laboratorio degli effetti immunomodulatori e antiangiogenici del metilnaltrexone
Il metilnaltrexone per il trattamento della costipazione indotta da oppioidi nel contesto di cure palliative o hospice è significativamente più efficace del placebo (1). Tuttavia, sia nella fase randomizzata che in quella in aperto dello studio multicentrico che ha mostrato questo esito favorevole, il farmaco ha prodotto una lassazione senza salvataggio solo in circa la metà dei pazienti (2). Ci possono essere diverse ragioni per questo risultato, dal momento che la stitichezza nei pazienti in cure palliative ha spesso più cause che si verificano contemporaneamente.
Supponendo che la stitichezza dei non-responder sia ancora indotta dagli oppioidi, una delle possibili ragioni per la mancata risposta al metilnaltrexone potrebbe essere che le azioni centrali degli oppioidi contribuiscono alla stitichezza riducendo la motilità dell'intestino attraverso azioni dirette nel corno dorsale spinale (2 ). Tuttavia, poiché il metilnaltrexone è un antagonista del recettore µ e non tutti gli oppioidi sono esclusivamente agonisti del recettore µ, un'altra ragione potrebbe essere che il successo della lassazione è determinato dal profilo del recettore dell'oppioide specifico che il paziente sta usando.
Gli oppioidi non influenzano solo il funzionamento dell'intestino, ma anche il funzionamento del sistema immunitario e l'angiogenesi. Il metilnaltrexone probabilmente antagonizza questi cambiamenti, pertanto questo studio esaminerà anche l'influenza del metilnaltrexone sui parametri immunologici e angiogenici.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
7
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alkmaar, Olanda
- Medical Center Alkmaar
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Amsterdam, Olanda, 1081HV
- VU University Medical Center
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De Bilt, Olanda
- Hospice Demeter
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Hoofddorp, Olanda
- Hospice Bardo
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Hoofddorp, Olanda
- Spaarne Ziekehuis
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Utrecht, Olanda
- University Medical Center Utrecht
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti che ricevono cure palliative che sono in trattamento con oppioidi per sintomi di dolore o dispnea, che soffrono di stitichezza, che non è alleviata dai lassativi orali di prima linea.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Ricevere cure palliative
- Aspettativa di vita ≥ 2 settimane
- In grado di dare il consenso informato
- Ricevere un trattamento con oppioidi con morfina solfato, ossicodone o fentanil
Trattamento con oppioidi, entrambi
- Con un programma regolare (non solo secondo necessità o dosi di salvataggio) per il controllo del dolore o della dispnea per almeno 2 settimane prima della prima dose di metilnaltrexone, e
- In regime stabile di oppioidi per almeno 3 giorni prima della prima dose di metilnaltrexone. Ciò è definito come nessuna riduzione della dose ≥ 50%, sono consentiti aumenti della dose. Se viene prescritto un farmaco di salvataggio di un diverso tipo di oppioide rispetto all'oppioide a dosaggio normale, il farmaco di salvataggio deve essere sostituito con lo stesso tipo dell'oppioide a dosaggio normale per almeno 3 giorni prima della prima dose di metilnaltrexone.
Ha una diagnosi di costipazione, definita come entrambi
- < 3 movimenti intestinali durante la settimana precedente dall'anamnesi e nessuna lassazione clinicamente notevole* nelle 24 ore precedenti la prima dose di metilnaltrexone, o
- Nessuna lassazione* clinicamente rilevante nelle 48 ore precedenti la prima dose di metilnaltrexone.
- La costipazione è definita come indotta da oppioidi, determinata dall'investigatore
- In regime lassativo stabile per ≥ 3 giorni prima della prima dose di metilnaltrexone. Questo è definito come almeno un tipo di lassativo in un regime di dosaggio adeguato (ad es. macrogol 2 bustine al giorno, magnesio(idr)ossido 500 mg tre volte al giorno, bisacodile 10 mg al giorno o sennoside A+B 10 ml al giorno) o almeno due tipi di lassativi in una dose subottimale con caratteristiche del paziente che ostacolano il trattamento ottimale.
- Se il soggetto è una donna con presunta capacità di prole; test di gravidanza su urine negativo allo screening
Chirurgicamente sterile o accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico o praticare l'astinenza sessuale per la durata del trattamento con metilnaltrexone e i successivi 15 giorni. ~
- incluso il lassismo dopo il lassativo di salvataggio o il clistere ~ non necessario per le donne in postmenopausa
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con metilnaltrexone
- Ostruzione gastrointestinale meccanica nota o sospetta
- Presenza di un'altra causa di disfunzione intestinale che è considerata un importante contributo alla stitichezza secondo il ricercatore
- Presenza di un catetere peritoneale per chemioterapia o dialisi intraperitoneale
- Malattia diverticolare attiva clinicamente rilevante
- Storia di chirurgia intestinale entro 10 giorni prima della prima dose di metilnaltrexone
- Stomia fecale
- Uso di alcaloidi della vinca nei 4 mesi precedenti
- Peso corporeo <38 kg
- Insufficienza renale definita come EGFR <30 ml/min per 1,73 m2 o richiede dialisi.
- Allergia nota o sospetta al metilnaltrexone o composti simili (ad es. naltrexone o naloxone)
- Partecipazione a uno studio con prodotti sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose di metilnaltrexone.
- Incinta o allattamento
- Anomalie clinicamente importanti che possono interferire con la partecipazione o la compliance allo studio, determinate dallo sperimentatore
Ulteriori criteri di esclusione per la parte di analisi immunologica e angiogenica dello studio:
- Chemioterapia o trattamento con inibitore della tirosina chinasi durante 4 settimane prima dell'inclusione o trattamento programmato durante la partecipazione a questo studio.
- Trattamento con corticosteroidi ad alte dosi durante 2 settimane prima dell'inclusione in questo studio. Questo è definito come l'equivalente di 30 mg di prednisone al giorno per ≥ 2 giorni consecutivi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Morfina Solfato
I gruppi di pazienti sono definiti dal tipo di oppioide utilizzato, ovvero morfina solfato, fentanil o ossicodone. I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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Fentanil
I gruppi di pazienti sono definiti dal tipo di oppioide utilizzato, ovvero morfina solfato, fentanil o ossicodone. I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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Ossicodone
I gruppi di pazienti sono definiti dal tipo di oppioide utilizzato, ovvero morfina solfato, fentanil o ossicodone. I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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I pazienti saranno trattati con metilnaltrexone in un regime di dosaggio standard per il loro peso: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Il metilnaltrexone verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni per un massimo di 7 dosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta alla lassazione senza salvataggio
Lasso di tempo: Entro 4 ore dopo almeno 2 delle prime 4 dosi (la prima settimana di trattamento).
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La percentuale di soggetti che ha una risposta alla lassazione libera dal salvataggio entro 4 ore dopo almeno 2 delle prime 4 dosi (la prima settimana di trattamento).
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Entro 4 ore dopo almeno 2 delle prime 4 dosi (la prima settimana di trattamento).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di prima lassazione
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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Tempo alla prima lassazione dopo l'inizio del trattamento
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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Numero di lassazioni
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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Lassazione entro 4 ore
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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Presenza di lassazione entro quattro ore dall'inizio del trattamento
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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lassazione entro 4 ore dopo ciascuna dose
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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Numero di dosi dopo le quali si è verificata la lassazione entro quattro ore dalla somministrazione del trattamento
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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lassazione entro 24 ore dopo ciascuna dose
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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Numero di dosi dopo le quali si è verificata lassazione entro 24 ore dalla somministrazione del trattamento
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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lassazione entro 4 ore dopo 4 dosi su 7
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e il giorno 14
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La lassazione si è verificata entro 4 ore dopo almeno 4 somministrazioni di trattamento su 7?
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Tra la somministrazione e il giorno 14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei sottogruppi di leucociti
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
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Verrà valutata la concentrazione dei seguenti marcatori: cellule T, B, NK, monociti/macrofagi, sottoinsiemi di DC, granulociti neutrofili e popolazioni di cellule regolatrici (cellule NKT invarianti, cellule T regolatorie CD4+CD25+FOXP3+.
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Dal giorno 0 al giorno 42
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Cambiamenti nei livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
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Modifica i livelli sierici di citochine.
Verrà valutata la concentrazione dei seguenti marcatori: IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10, IL-6 e TNF-α.
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Dal giorno 0 al giorno 42
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Determinazione del profilo angiogenico.
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
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* Determinazione del profilo angiogenico mediante determinazione delle concentrazioni ematiche del fattore angiogenico e dei livelli sistemici delle cellule progenitrici endoteliali.
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Dal giorno 0 al giorno 42
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Determinazione del potenziale angiogenico
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
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* Determinazione del potenziale angiogenico del sangue su saggi di proliferazione delle cellule endoteliali in vitro prima e durante il trattamento con metilnaltrexone (in un sottogruppo di pazienti, massimo n = 10 per gruppo).
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Dal giorno 0 al giorno 42
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Henk WM Verheul, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Neefjes ECW, van der Wijngaart H, van der Vorst MJDL, Ten Oever D, van der Vliet HJ, Beeker A, Rhodius CA, van den Berg HP, Berkhof J, Verheul HMW. Optimal treatment of opioid induced constipation in daily clinical practice - an observational study. BMC Palliat Care. 2019 Mar 29;18(1):31. doi: 10.1186/s12904-019-0416-7.
- Neefjes EC, van der Vorst MJ, Boddaert MS, Zuurmond WW, van der Vliet HJ, Beeker A, van den Berg HP, van Groeningen CJ, Vrijaldenhoven S, Verheul HM. Clinical evaluation of the efficacy of methylnaltrexone in resolving constipation induced by different opioid subtypes combined with laboratory analysis of immunomodulatory and antiangiogenic effects of methylnaltrexone. BMC Palliat Care. 2014 Aug 20;13:42. doi: 10.1186/1472-684X-13-42. eCollection 2014.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 settembre 2013
Primo Inserito (STIMA)
7 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012/169
- 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)
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