Metilnaltrexona para el estreñimiento inducido por opioides (RILAX)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Recibir cuidados paliativos
• Esperanza de vida ≥ 2 semanas
• Capaz de dar consentimiento informado
• Recibir tratamiento opioide con sulfato de morfina, oxicodona o fentanilo

• Tratamiento con opioides, ambos

  • En un horario regular (no solo según sea necesario o dosis de rescate) para el control del dolor o la disnea durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de metilnaltrexona, y
  • Con un régimen opioide estable durante al menos 3 días antes de la primera dosis de metilnaltrexona. Esto se define como ninguna reducción de dosis de ≥ 50%, se permiten aumentos de dosis. Si se prescribe un medicamento de rescate de un tipo de opioide diferente al opioide de dosis regular, el medicamento de rescate debe cambiarse al mismo tipo que el opioide de dosis regular durante al menos 3 días antes de la primera dosis de metilnaltrexona.

• Tiene diagnóstico de estreñimiento, definido como

  • < 3 evacuaciones intestinales durante la semana previa por antecedentes y sin laxación clínicamente notable* en las 24 horas previas a la primera dosis de metilnaltrexona, o
  • Sin laxación clínicamente notable* en las 48 horas previas a la primera dosis de metilnaltrexona.
• El estreñimiento se define como inducido por opioides, determinado por el investigador
• En régimen laxante estable durante ≥ 3 días antes de la primera dosis de metilnaltrexona. Esto se define como al menos un tipo de laxante en un régimen de dosificación adecuado (p. macrogol 2 sobres al día,(hidr)óxido de magnesio 500 mg tres veces al día, bisacodilo 10 mg al día o senósido A+B 10 ml al día) o al menos dos tipos de laxantes en dosis subóptima con características del paciente que dificultan el tratamiento óptimo.
• Si el sujeto es una mujer con presunta capacidad de procrear; prueba de embarazo en orina negativa en la selección

• Es estéril quirúrgicamente o acepta usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o practicar la abstinencia sexual durante la duración del tratamiento con metilnaltrexona y los 15 días siguientes. ~

  • incluyendo laxación después de laxante de rescate o enema ~ no es necesario para mujeres posmenopáusicas

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con metilnaltrexona
• Obstrucción gastrointestinal mecánica conocida o sospechada
• Presencia de otra causa de disfunción intestinal que se considera una contribución importante al estreñimiento según el investigador
• Presencia de un catéter peritoneal para quimioterapia o diálisis intraperitoneal
• Enfermedad diverticular activa clínicamente relevante
• Antecedentes de cirugía intestinal dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de metilnaltrexona
• ostomía fecal
• Uso de alcaloides de la vinca en los últimos 4 meses
• Peso corporal <38 kg
• Insuficiencia renal definida como EGFR <30 ml/min por 1,73 m2 o requiere diálisis.
• Alergia conocida o sospechada a la metilnaltrexona o compuestos similares (p. naltrexona o naloxona)
• Participación en un estudio con productos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de metilnaltrexona.
• embarazada o amamantando
• Anomalías clínicamente importantes que pueden interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, determinadas por el investigador

Criterios de exclusión adicionales para la parte de análisis inmunológico y angiogénico del estudio:

• Quimioterapia o tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa durante las 4 semanas previas a la inclusión o tratamiento programado durante la participación en este estudio.
• Tratamiento con altas dosis de corticoides durante 2 semanas antes de su inclusión en este estudio. Esto se define como el equivalente a 30 mg de prednisona por día durante ≥ 2 días consecutivos.