Méthylnaltrexone pour la constipation induite par les opioïdes (RILAX)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Recevoir des soins palliatifs
• Espérance de vie ≥ 2 semaines
• Capable de donner un consentement éclairé
• Recevoir un traitement opioïde avec du sulfate de morphine, de l'oxycodone ou du fentanyl

• Traitement aux opioïdes, les deux

  • Selon un calendrier régulier (pas seulement selon les besoins ou les doses de secours) pour le contrôle de la douleur ou de la dyspnée pendant au moins 2 semaines avant la première dose de méthylnaltrexone, et
  • Sous régime opioïde stable pendant au moins 3 jours avant la première dose de méthylnaltrexone. Ceci est défini comme aucune réduction de dose de ≥ 50 %, les augmentations de dose sont autorisées. Si un médicament de secours est prescrit pour un type d'opioïde différent de l'opioïde à dose régulière, le médicament de secours doit être remplacé par le même type que l'opioïde à dose régulière pendant au moins 3 jours avant la première dose de méthylnaltrexone.

• A un diagnostic de constipation, défini comme soit

  • < 3 selles au cours de la semaine précédente selon les antécédents et pas de laxation cliniquement notable* dans les 24 heures précédant la première dose de méthylnaltrexone, ou
  • Pas de laxation cliniquement notable* dans les 48 heures précédant la première dose de méthylnaltrexone.
• La constipation est définie comme induite par les opioïdes, déterminée par l'investigateur
• Sous régime laxatif stable pendant ≥ 3 jours avant la première dose de méthylnaltrexone. Ceci est défini comme au moins un type de laxatif dans un schéma posologique adéquat (par ex. macrogol 2 sachets par jour, magnésium(hydr)oxyde 500 mg trois fois par jour, bisacodyl 10 mg par jour ou sennoside A+B 10 ml par jour) ou au moins deux types de laxatifs à une dose sous-optimale avec des caractéristiques du patient empêchant un traitement optimal.
• Si le sujet est une femme présumée en âge de procréer ; test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage

• Chirurgicalement stérile ou s'engage à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable ou à pratiquer l'abstinence sexuelle pendant la durée du traitement à la méthylnaltrexone et les 15 jours suivants. ~

  • y compris laxation après un laxatif de secours ou un lavement ~ non nécessaire pour les femmes ménopausées

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par méthylnaltrexone
• Obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée
• Présence d'une autre cause de dysfonctionnement intestinal qui est considérée comme une contribution majeure à la constipation selon l'investigateur
• Présence d'un cathéter péritonéal pour chimiothérapie ou dialyse intrapéritonéale
• Maladie diverticulaire active cliniquement pertinente
• Antécédents de chirurgie intestinale dans les 10 jours précédant la première dose de méthylnaltrexone
• Stomie fécale
• Utilisation d'alcaloïdes de la pervenche au cours des 4 mois précédents
• Poids corporel <38 kg
• Insuffisance rénale définie par un EGFR < 30 ml/min par 1,73 m2 ou nécessitant une dialyse.
• Allergie connue ou suspectée à la méthylnaltrexone ou à des composés similaires (par ex. naltrexone ou naloxone)
• Participation à une étude avec des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose de méthylnaltrexone.
• Enceinte ou allaitante
• Anomalies cliniquement importantes pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, déterminées par l'investigateur

Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie analyse immunologique et angiogénique de l'étude :

• Chimiothérapie ou traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase pendant 4 semaines avant l'inclusion ou traitement programmé lors de la participation à cette étude.
• Traitement par corticoïdes à forte dose pendant 2 semaines avant inclusion dans cette étude. Ceci est défini comme l'équivalent de 30 mg de prednisone par jour pendant ≥ 2 jours consécutifs.