Methylnaltrexon til opioid-induceret obstipation (RILAX)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Modtagelse af palliativ behandling
• Forventet levetid ≥ 2 uger
• Kan give informeret samtykke
• Modtager opioidbehandling med enten morfinsulfat, oxycodon eller fentanyl

• Opioidbehandling, begge dele

  • På en regelmæssig tidsplan (ikke kun efter behov eller redningsdoser) til kontrol af smerte eller dyspnø i mindst 2 uger før den første dosis af methylnaltrexon, og
  • På et stabilt opioidregime i mindst 3 dage før den første dosis methylnaltrexon. Dette er defineret som ingen dosisreduktion på ≥ 50 %, dosisforhøjelser er tilladt. Hvis der ordineres redningsmedicin af en anden type opioid end det almindeligt doserede opioid, skal redningsmedicinen skiftes til samme type som det almindeligt doserede opioid i mindst 3 dage før første dosis methylnaltrexon.

• Har diagnosen forstoppelse, defineret som enten

  • < 3 afføringer i løbet af den foregående uge efter historie og ingen klinisk bemærkelsesværdig afføring* i de 24 timer før den første dosis af methylnaltrexon, eller
  • Ingen klinisk bemærkelsesværdig afføring* i de 48 timer før den første dosis methylnaltrexon.
• Forstoppelse er defineret som opioid-induceret, bestemt af investigator
• På stabilt afføringsregime i ≥ 3 dage før den første dosis methylnaltrexon. Dette er defineret som mindst én type afføringsmiddel i et passende doseringsregime, (f. macrogol 2 pakker dagligt, magnesium(hydr)oxid 500 mg tre gange dagligt, bisacodyl 10 mg dagligt eller sennosid A+B 10 ml dagligt) eller mindst to typer afføringsmidler i en suboptimal dosis med patientkarakteristika, der hæmmer optimal behandling.
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde med formodet fødedygtighed; negativ uringraviditetstest ved screening

• Kirurgisk steril eller accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode eller praktisere seksuel afholdenhed i varigheden af ​​methylnaltrexonbehandlingen og de følgende 15 dage. ~

  • inklusive afføring efter redningsafføringsmiddel eller lavement ~ ikke nødvendigt for postmenopausale kvinder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med methylnaltrexon
• Kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion
• Tilstedeværelse af en anden årsag til tarmdysfunktion, der anses for at være et væsentligt bidrag til forstoppelsen ifølge investigator
• Tilstedeværelse af et peritonealt kateter til intraperitoneal kemoterapi eller dialyse
• Klinisk relevant aktiv divertikelsygdom
• Anamnese med tarmkirurgi inden for 10 dage før første dosis methylnaltrexon
• Fækal stomi
• Brug af vinca-alkaloider inden for de seneste 4 måneder
• Kropsvægt <38 kg
• Nyresvigt defineret som EGFR <30 ml/min pr. 1,73m2 eller kræver dialyse.
• Kendt eller mistænkt allergi over for methylnaltrexon eller lignende forbindelser (f. naltrexon eller naloxon)
• Deltagelse i et studie med forsøgsprodukter inden for 30 dage før første dosis methylnaltrexon.
• Gravid eller ammende
• Klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen, bestemt af investigator

Yderligere eksklusionskriterier for den immunologiske og angiogene analyse del af undersøgelsen:

• Kemoterapi eller behandling med tyrosinkinasehæmmer i 4 uger før inklusion eller behandling planlagt under deltagelse i denne undersøgelse.
• Behandling med højdosis kortikosteroider i 2 uger før optagelse i denne undersøgelse. Dette er defineret som det, der svarer til 30 mg prednison pr. dag i ≥ 2 på hinanden følgende dage.