甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的便秘 (RILAX)
2019年7月31日 更新者：H.M.W. Verheul、Amsterdam UMC, location VUmc
临床评价甲基纳曲酮解决不同阿片类药物亚型引起的便秘的疗效，结合甲基纳曲酮免疫调节和抗血管生成作用的实验室分析
在姑息治疗或临终关怀中，甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的便秘比安慰剂有效得多 (1)。 然而，在显示这种有利结果的多中心试验的随机和开放标签阶段中，该药物仅在大约一半的患者中产生了无需救援的排便 (2)。 这个结果可能有几个原因，因为姑息治疗患者的便秘通常有多个同时发生的原因。
假设无反应者的便秘仍然是由阿片类药物引起的，对甲基纳曲酮无反应的可能原因之一可能是阿片类药物的中枢作用通过脊髓背角的直接作用减少肠道运动而导致便秘（2 ). 然而，由于甲基纳曲酮是一种 µ-受体拮抗剂，并非所有阿片类药物都只是 µ-受体激动剂，另一个原因很可能是成功的排便取决于患者使用的特定阿片类药物的受体分布。
阿片类药物不仅会影响肠道功能，还会影响免疫系统功能和血管生成。 甲基纳曲酮可能拮抗这些变化，因此本研究还将研究甲基纳曲酮对免疫学和血管生成参数的影响。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
7
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- Medical Center Alkmaar
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Amsterdam、荷兰、1081HV
- VU University Medical Center
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De Bilt、荷兰
- Hospice Demeter
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Hoofddorp、荷兰
- Hospice Bardo
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Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Ziekehuis
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Utrecht、荷兰
- University Medical Center Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
接受姑息治疗的患者因疼痛或呼吸困难症状接受阿片类药物治疗，患有便秘，一线口服泻药无法缓解这些症状。
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 接受姑息治疗
- 预期寿命≥2周
- 能够给予知情同意
- 接受使用硫酸吗啡、羟考酮或芬太尼的阿片类药物治疗
阿片类药物治疗，两者
- 在首次服用甲基纳曲酮前至少 2 周按常规计划（不仅仅是按需或急救剂量）控制疼痛或呼吸困难，以及
- 在首次服用甲基纳曲酮之前至少 3 天接受稳定的阿片类药物治疗。 这被定义为没有剂量减少 ≥ 50%，允许增加剂量。 如果开具的急救药物与常规剂量的阿片类药物不同类型的阿片类药物，则应在首次给予甲基纳曲酮前至少 3 天将急救药物切换为与常规剂量的阿片类药物相同的类型。
诊断为便秘，定义为
- 根据病史，前一周排便次数 < 3 次，并且在首次服用甲基纳曲酮之前的 24 小时内没有临床上明显的排便*，或
- 在第一次给予甲基纳曲酮之前的 48 小时内没有临床上显着的排便*。
- 便秘被定义为阿片类药物诱发，由研究者确定
- 在首次给予甲基纳曲酮之前使用稳定的泻药方案 ≥ 3 天。 这被定义为至少一种类型的泻药在适当的剂量方案中，（例如 聚乙二醇每天 2 包，氧化镁 500 mg 每天 3 次，比沙可啶每天 10 mg 或番泻苷 A+B 每天 10 ml）或至少两种泻药的次优剂量且患者特征阻碍了最佳治疗。
- 如果受试者是具有假定生育潜力的女性；筛查时尿妊娠试验阴性
手术绝育或同意使用医学上可接受的节育方法或在甲基纳曲酮治疗期间和接下来的 15 天内禁欲。 ~
- 包括解救泻药或灌肠后的泻药~绝经后妇女不需要
排除标准：
- 既往使用甲基纳曲酮治疗
- 已知或疑似机械性胃肠梗阻
- 根据研究者的说法，存在被认为是导致便秘的主要原因的肠功能障碍的其他原因
- 存在用于腹膜内化疗或透析的腹膜导管
- 临床相关的活动性憩室病
- 首次服用甲基纳曲酮前 10 天内有肠道手术史
- 粪便造口术
- 在过去 4 个月内使用过长春花生物碱
- 体重<38公斤
- 肾功能衰竭定义为 EGFR <30 ml/min/1.73m2 或需要透析。
- 已知或疑似对甲基纳曲酮或类似化合物（例如 纳曲酮或纳洛酮）
- 在甲基纳曲酮首次给药前 30 天内参与研究性产品的研究。
- 怀孕或哺乳
- 由研究者确定的可能影响研究参与或依从性的临床重要异常
研究的免疫学和血管生成分析部分的其他排除标准：
- 化疗或酪氨酸激酶抑制剂治疗在纳入前 4 周内或在参与本研究期间安排的治疗。
- 在纳入本研究前 2 周内接受高剂量皮质类固醇治疗。 这被定义为每天 30 mg 强的松 ≥ 连续 2 天。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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硫酸吗啡
患者组由使用的阿片类药物类型定义，可以是吗啡硫酸盐、芬太尼或羟考酮。患者将按照标准剂量方案接受甲基纳曲酮治疗，体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，> 114 公斤：0.15 毫克/公斤）甲基纳曲酮将每隔一天皮下给药，最多 7 剂。
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患者将在标准给药方案中接受甲基纳曲酮治疗以适应其体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，>114 kg：0.15 mg / kg）甲基纳曲酮将每隔一天皮下注射一次，最多 7剂量。
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芬太尼
患者组由使用的阿片类药物类型定义，可以是吗啡硫酸盐、芬太尼或羟考酮。患者将按照标准剂量方案接受甲基纳曲酮治疗，体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，> 114 公斤：0.15 毫克/公斤）甲基纳曲酮将每隔一天皮下给药，最多 7 剂。
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患者将在标准给药方案中接受甲基纳曲酮治疗以适应其体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，>114 kg：0.15 mg / kg）甲基纳曲酮将每隔一天皮下注射一次，最多 7剂量。
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羟考酮
患者组由使用的阿片类药物类型定义，可以是吗啡硫酸盐、芬太尼或羟考酮。患者将按照标准剂量方案接受甲基纳曲酮治疗，体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，> 114 公斤：0.15 毫克/公斤）甲基纳曲酮将每隔一天皮下给药，最多 7 剂。
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患者将在标准给药方案中接受甲基纳曲酮治疗以适应其体重：38-62kg：8 mg，62-114kg：12 mg，>114 kg：0.15 mg / kg）甲基纳曲酮将每隔一天皮下注射一次，最多 7剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Rescue-free 缓泻反应
大体时间：前 4 剂中至少 2 剂后 4 小时内（治疗的第一周）。
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在前 4 剂中的至少 2 剂（治疗的第一周）后 4 小时内具有无救援排便反应的受试者比例。
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前 4 剂中至少 2 剂后 4 小时内（治疗的第一周）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次排便时间
大体时间：在给药和第 14 天之间
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开始治疗后首次排便的时间
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在给药和第 14 天之间
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排便次数
大体时间：在给药和第 14 天之间
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在给药和第 14 天之间
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4小时内排便
大体时间：在给药和第 14 天之间
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开始治疗后四小时内出现腹泻
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在给药和第 14 天之间
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每次服药后 4 小时内排便
大体时间：在给药和第 14 天之间
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给药后四小时内发生排便的剂量数
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在给药和第 14 天之间
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每次服药后 24 小时内排便
大体时间：在给药和第 14 天之间
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给药后 24 小时内发生排便的剂量数
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在给药和第 14 天之间
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7 剂中的 4 剂后 4 小时内排便
大体时间：在给药和第 14 天之间
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在 7 次治疗中至少有 4 次后，是否在 4 小时内发生了排便？
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在给药和第 14 天之间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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白细胞亚群的变化
大体时间：第 0 天到第 42 天
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将评估以下标记物的浓度：T 细胞、B 细胞、NK 细胞、单核细胞/巨噬细胞、DC 亚群、嗜中性粒细胞和调节细胞群（不变 NKT 细胞、CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞。
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第 0 天到第 42 天
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血清细胞因子水平的变化
大体时间：第 0 天到第 42 天
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改变血清细胞因子水平。
将评估以下标记物的浓度：IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、IL-6 和 TNF-α。
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第 0 天到第 42 天
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血管生成概况的测定。
大体时间：第 0 天到第 42 天
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* 通过测定血管生成因子血液浓度和内皮祖细胞的全身水平来确定血管生成概况。
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第 0 天到第 42 天
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血管生成潜力的测定
大体时间：第 0 天到第 42 天
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* 在用甲基纳曲酮治疗之前和期间通过体外内皮细胞增殖测定确定血液的血管生成潜力（在患者亚组中，每组最多 n = 10）。
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第 0 天到第 42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Henk WM Verheul, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Neefjes ECW, van der Wijngaart H, van der Vorst MJDL, Ten Oever D, van der Vliet HJ, Beeker A, Rhodius CA, van den Berg HP, Berkhof J, Verheul HMW. Optimal treatment of opioid induced constipation in daily clinical practice - an observational study. BMC Palliat Care. 2019 Mar 29;18(1):31. doi: 10.1186/s12904-019-0416-7.
- Neefjes EC, van der Vorst MJ, Boddaert MS, Zuurmond WW, van der Vliet HJ, Beeker A, van den Berg HP, van Groeningen CJ, Vrijaldenhoven S, Verheul HM. Clinical evaluation of the efficacy of methylnaltrexone in resolving constipation induced by different opioid subtypes combined with laboratory analysis of immunomodulatory and antiangiogenic effects of methylnaltrexone. BMC Palliat Care. 2014 Aug 20;13:42. doi: 10.1186/1472-684X-13-42. eCollection 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月27日
首次发布 (估计)
2013年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月31日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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