Metilnaltrexona para constipação induzida por opioides (RILAX)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Recebendo cuidados paliativos
• Expectativa de vida ≥ 2 semanas
• Capaz de dar consentimento informado
• Recebendo tratamento com opioides com sulfato de morfina, oxicodona ou fentanil

• Tratamento com opioides, ambos

  • Em um esquema regular (não apenas quando necessário ou doses de resgate) para o controle da dor ou dispnéia por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de metilnaltrexona, e
  • Em um regime estável de opioides por pelo menos 3 dias antes da primeira dose de metilnaltrexona. Isso é definido como nenhuma redução de dose de ≥ 50%, aumentos de dose são permitidos. Se a medicação de resgate for prescrita com um tipo de opióide diferente do opióide de dose regular, a medicação de resgate deve ser trocada para o mesmo tipo de opióide de dose regular por pelo menos 3 dias antes da primeira dose de metilnaltrexona.

• Tem diagnóstico de constipação, definida como

  • < 3 evacuações durante a semana anterior pela história e nenhuma laxação clinicamente notável* nas 24 horas antes da primeira dose de metilnaltrexona, ou
  • Sem laxação clinicamente notável* nas 48 horas anteriores à primeira dose de metilnaltrexona.
• A constipação é definida como induzida por opioides, determinada pelo investigador
• Em regime laxativo estável por ≥ 3 dias antes da primeira dose de metilnaltrexona. Isso é definido como pelo menos um tipo de laxante em um regime de dosagem adequado (por exemplo, macrogol 2 pacotes ao dia, óxido de magnésio 500 mg três vezes ao dia, bisacodil 10 mg ao dia ou senósido A+B 10 ml ao dia) ou pelo menos dois tipos de laxantes em uma dose subótima com características do paciente dificultando o tratamento ideal.
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar; teste de gravidez de urina negativo na triagem

• Cirurgicamente estéril ou concorda em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável ou praticar abstinência sexual durante o tratamento com metilnaltrexona e nos 15 dias seguintes. ~

  • incluindo laxação após laxante de resgate ou enema ~ não é necessário para mulheres na pós-menopausa

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com metilnaltrexona
• Obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita
• Presença de outra causa de disfunção intestinal que é considerada uma contribuição importante para a constipação de acordo com o investigador
• Presença de um cateter peritoneal para quimioterapia intraperitoneal ou diálise
• Doença diverticular ativa clinicamente relevante
• Histórico de cirurgia intestinal 10 dias antes da primeira dose de metilnaltrexona
• Ostomia fecal
• Uso de alcaloides da vinca nos últimos 4 meses
• Peso corporal <38 kg
• Insuficiência renal definida como EGFR <30 ml/min por 1,73m2 ou requer diálise.
• Alergia conhecida ou suspeita à metilnaltrexona ou compostos semelhantes (por exemplo, naltrexona ou naloxona)
• Participação em um estudo com produtos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira dose de metilnaltrexona.
• grávida ou amamentando
• Anormalidades clinicamente importantes que podem interferir na participação ou adesão ao estudo, determinadas pelo investigador

Critérios de exclusão adicionais para a parte de análise imunológica e angiogênica do estudo:

• Quimioterapia ou tratamento com inibidor de tirosina quinase durante 4 semanas antes da inclusão ou tratamento agendado durante a participação neste estudo.
• Tratamento com altas doses de corticosteroides durante 2 semanas antes da inclusão neste estudo. Isso é definido como o equivalente a 30 mg de prednisona por dia por ≥ 2 dias consecutivos.