Methylnaltrexon für Opioid-induzierte Verstopfung (RILAX)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Palliativpflege erhalten
• Lebenserwartung ≥ 2 Wochen
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Erhalten einer Opioidbehandlung mit entweder Morphinsulfat, Oxycodon oder Fentanyl

• Opioidbehandlung, beides

  • Nach einem regelmäßigen Zeitplan (nicht nur nach Bedarf oder Notfalldosen) zur Kontrolle von Schmerzen oder Dyspnoe für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon und
  • Auf einer stabilen Opioidbehandlung für mindestens 3 Tage vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon. Dies ist definiert als keine Dosisreduktion von ≥ 50 %, Dosiserhöhungen sind zulässig. Wenn eine Notfallmedikation eines anderen Opioidtyps als das regulär dosierte Opioid verschrieben wird, sollte die Notfallmedikation mindestens 3 Tage vor der ersten Methylnaltrexon-Dosis auf dieselbe Art wie das regulär dosierte Opioid umgestellt werden.

• Hat eine Diagnose von Verstopfung, definiert als beides

  • < 3 Stuhlgänge in der vorangegangenen Woche nach Anamnese und kein klinisch auffälliger Abfluss* in den 24 Stunden vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon, oder
  • Keine klinisch auffällige Laxation* in den 48 Stunden vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon.
• Verstopfung ist definiert als Opioid-induziert, bestimmt durch den Prüfarzt
• Ein stabiles Abführmittel-Regime für ≥ 3 Tage vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon. Dies ist definiert als mindestens eine Art von Abführmittel in einem angemessenen Dosierungsschema (z. Macrogol 2 Päckchen täglich, Magnesium(hydr)oxid 500 mg dreimal täglich, Bisacodyl 10 mg täglich oder Sennosid A+B 10 ml täglich) oder mindestens zwei Arten von Abführmitteln in einer suboptimalen Dosis mit Patienteneigenschaften, die eine optimale Behandlung behindern.
• Wenn es sich bei der Versuchsperson um eine Frau mit mutmaßlichem gebärfähigem Potenzial handelt; negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening

• Chirurgisch steril sein oder zustimmen, eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sexuelle Abstinenz für die Dauer der Methylnaltrexon-Behandlung und die folgenden 15 Tage zu praktizieren. ~

  • einschließlich Abführmittel nach Rettungsabführmittel oder Einlauf ~ nicht erforderlich für postmenopausale Frauen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Methylnaltrexon
• Bekannte oder vermutete mechanische gastrointestinale Obstruktion
• Vorhandensein einer anderen Ursache der Darmfunktionsstörung, die laut Prüfarzt als wesentlicher Beitrag zur Verstopfung angesehen wird
• Vorhandensein eines Peritonealkatheters für die intraperitoneale Chemotherapie oder Dialyse
• Klinisch relevante aktive Divertikelerkrankung
• Vorgeschichte einer Darmoperation innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon
• Fäkale Stoma
• Verwendung von Vinca-Alkaloiden innerhalb der letzten 4 Monate
• Körpergewicht < 38 kg
• Nierenversagen definiert als EGFR < 30 ml/min pro 1,73 m2 oder erfordert Dialyse.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Methylnaltrexon oder ähnliche Verbindungen (z. Naltrexon oder Naloxon)
• Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Methylnaltrexon.
• Schwanger oder stillend
• Klinisch bedeutsame Anomalien, die die Teilnahme oder Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, bestimmt durch den Prüfarzt

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den immunologischen und angiogenen Analyseteil der Studie:

• Chemotherapie oder Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitor während 4 Wochen vor Aufnahme oder geplante Behandlung während der Teilnahme an dieser Studie.
• Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden während 2 Wochen vor Aufnahme in diese Studie. Dies ist definiert als das Äquivalent von 30 mg Prednison pro Tag an ≥ 2 aufeinanderfolgenden Tagen.