Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metyylinaltreksoni opioidien aiheuttamaan ummetukseen (RILAX)

keskiviikko 31. heinäkuuta 2019 päivittänyt: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Kliininen arviointi metyylinaltreksonin tehosta eri opioidien alatyyppien aiheuttaman ummetuksen ratkaisemisessa yhdistettynä metyylinaltreksonin immunomodulatoristen ja antiangiogeenisten vaikutusten laboratorioanalyysiin

Metyylinaltreksoni opioidien aiheuttaman ummetuksen hoidossa palliatiivisessa tai sairaalahoidossa on merkittävästi tehokkaampi kuin lumelääke (1). Kuitenkin sekä satunnaistetussa että avoimessa monikeskustutkimuksen vaiheessa, joka osoitti tämän suotuisan tuloksen, lääke aiheutti pelastusvapaan laksaation vain noin puolella potilaista (2). Tähän tulokseen voi olla useita syitä, koska palliatiivisen hoidon potilaiden ummetukseen liittyy usein useita samanaikaisesti esiintyviä syitä.

Olettaen, että reagoimattomien ummetus on edelleen opioidien aiheuttama, yksi mahdollisista syistä, miksi metyylinaltreksoni ei reagoi, voi olla se, että opioidien keskeiset vaikutukset edistävät ummetusta vähentämällä suolen motiliteettia suorilla vaikutuksilla selkärangan selkäsarvessa (2). ). Koska metyylinaltreksoni on µ-reseptorin antagonisti eivätkä kaikki opioidit ole pelkästään µ-reseptoriagonisteja, toinen syy voi hyvinkin olla se, että onnistunut laksaatio määräytyy potilaan käyttämän spesifisen opioidin reseptoriprofiilin perusteella.

Opioidit eivät vaikuta vain suoliston toimintaan, vaan myös immuunijärjestelmän toimintaan ja angiogeneesiin. Metyylinaltreksoni mahdollisesti vastustaa näitä muutoksia, joten tässä tutkimuksessa tutkitaan myös metyylinaltreksonin vaikutusta immunologisiin ja angiogeenisiin parametreihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Alkmaar, Alankomaat
        • Medical Center Alkmaar
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081HV
        • VU University Medical Center
      • De Bilt, Alankomaat
        • Hospice Demeter
      • Hoofddorp, Alankomaat
        • Hospice Bardo
      • Hoofddorp, Alankomaat
        • Spaarne Ziekehuis
      • Utrecht, Alankomaat
        • University Medical Center Utrecht

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Palliatiivista hoitoa saavat potilaat, joita hoidetaan opioideilla kipu- tai hengenahdistusoireiden vuoksi ja jotka kärsivät ummetuksesta, jota ensilinjan oraaliset laksatiivit eivät helpota.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Palliatiivisen hoidon saaminen
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 2 viikkoa
  • Pystyy antamaan tietoinen suostumus
  • Opioidihoidon saaminen joko morfiinisulfaatilla, oksikodonilla tai fentanyylillä

  • Opioidihoito, molemmat

    • Säännöllisesti (ei vain tarpeen mukaan tai pelastusannoksilla) kivun tai hengenahdistuksen hallintaan vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta, ja
    • Vakaa opioidihoito vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta. Tämä määritellään siten, että annosta ei vähennetä ≥ 50 %, annoksen suurentaminen on sallittua. Jos pelastuslääkitykseen määrätään erityyppistä opioidia kuin tavallisesti annosteltua opioidia, on pelastuslääkitys vaihdettava samantyyppiseen kuin tavallisesti annosteltu opioidi vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta.

  • Hänellä on diagnosoitu ummetus, joka on määritelty joko

    • < 3 ulostamista edellisen viikon aikana, eikä kliinisesti merkittävää laksaatiota* 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta, tai
    • Ei kliinisesti merkittävää laksaatiota* 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta.
  • Ummetus määritellään opioidien aiheuttamaksi tutkijan määrittämäksi
  • Stabiili laksatiivinen hoito ≥ 3 päivää ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta. Tämä määritellään vähintään yhdeksi laksatiiviksi sopivassa annostusohjelmassa (esim. makrogolia 2 pakettia päivässä, magnesium(hydr)oksidia 500 mg kolme kertaa vuorokaudessa, bisakodyyliä 10 mg päivässä tai sennosidi A+B 10 ml päivässä) tai vähintään kahta tyyppiä laksatiivia suboptimaalisessa annoksessa, jossa potilaan ominaisuudet haittaavat optimaalista hoitoa.
  • Jos tutkittava on nainen, jonka oletetaan olevan hedelmällisessä iässä; negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa

  • Kirurgisesti steriili tai suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä metyylinaltreksonihoidon ajan ja sitä seuraavat 15 päivää. ~

    • mukaan lukien laksaatio pelastuslaksatiivin tai peräruiskeen jälkeen ~ ei välttämätön postmenopausaalisille naisille

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito metyylinaltreksonilla
  • Tunnettu tai epäilty mekaaninen maha-suolikanavan tukos
  • Muun suolen toimintahäiriön syyn olemassaolo, jonka katsotaan olevan merkittävä tekijä ummetukseen tutkijan mukaan
  • Peritoneaalikatetrin läsnäolo intraperitoneaalista kemoterapiaa tai dialyysiä varten
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen divertikulaarinen sairaus
  • Suolistoleikkaus 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta
  • Ulosteen avanne
  • Vinca-alkaloidien käyttö viimeisten 4 kuukauden aikana
  • Paino <38 kg
  • Munuaisten vajaatoiminta määritellään EGFR:ksi <30 ml/min/1,73 m2 tai vaatii dialyysin.
  • Tunnettu tai epäilty allergia metyylinaltreksonille tai vastaaville yhdisteille (esim. naltreksoni tai naloksoni)
  • Osallistuminen tutkimukseen tutkimusvalmisteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä metyylinaltreksoniannosta.
  • Raskaana tai imettävänä
  • Tutkijan määrittelemät kliinisesti tärkeät poikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista

Muut poissulkemiskriteerit tutkimuksen immunologisen ja angiogeenisen analyysin osalle:

  • Kemoterapia tai hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä tai tähän tutkimukseen osallistumisen aikana suunniteltua hoitoa.
  • Hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla 2 viikon ajan ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen. Tämä vastaa 30 mg:aa prednisonia päivässä ≥ 2 peräkkäisenä päivänä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Morfiinisulfaatti
Potilasryhmät määritellään käytetyn opioidin tyypin mukaan, joka on joko morfiinisulfaatti, fentanyyli tai oksikodoni. Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla normaalilla annostusohjelmalla heidän painonsa mukaan: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annosta.
Lääke: metyylinaltreksoni
Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla tavanomaisella annostusohjelmalla heidän painolleen: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, >114kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annokset.
Fentanyyli
Potilasryhmät määritellään käytetyn opioidin tyypin mukaan, joka on joko morfiinisulfaatti, fentanyyli tai oksikodoni. Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla normaalilla annostusohjelmalla heidän painonsa mukaan: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annosta.
Lääke: metyylinaltreksoni
Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla tavanomaisella annostusohjelmalla heidän painolleen: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, >114kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annokset.
Oksikodoni
Potilasryhmät määritellään käytetyn opioidin tyypin mukaan, joka on joko morfiinisulfaatti, fentanyyli tai oksikodoni. Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla normaalilla annostusohjelmalla heidän painonsa mukaan: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annosta.
Lääke: metyylinaltreksoni
Potilaita hoidetaan metyylinaltreksonilla tavanomaisella annostusohjelmalla heidän painolleen: 38-62kg:8 mg, 62-114kg:12 mg, >114kg: 0,15 mg/kg) Metyylinaltreksonia annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä enintään 7 annokset.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pelastusvapaa laksaatiovaste
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä vähintään 2 ensimmäisestä 4 annoksesta (ensimmäinen hoitoviikko).
Niiden potilaiden osuus, joilla on pelastusvapaa laksaatiovaste 4 tunnin kuluessa vähintään 2 ensimmäisestä 4 annoksesta (ensimmäinen hoitoviikko).
4 tunnin sisällä vähintään 2 ensimmäisestä 4 annoksesta (ensimmäinen hoitoviikko).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensimmäisen laksaation aika
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
Aika ensimmäiseen laksaatioon hoidon aloittamisen jälkeen
Annostelun ja päivän 14 välillä
Laksaatioiden määrä
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
  • Laksaatioiden määrä viikossa
  • Muutos BFI-pisteissä päivien 0 ja 14 välillä
Annostelun ja päivän 14 välillä
Laksaatio 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
Laksaatio neljän tunnin sisällä hoidon aloittamisesta
Annostelun ja päivän 14 välillä
laksaatio 4 tunnin kuluessa kunkin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
Annosten lukumäärä, jonka jälkeen laksaatio tapahtui neljän tunnin kuluessa hoidon antamisesta
Annostelun ja päivän 14 välillä
laksaatio 24 tunnin kuluessa jokaisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
Annosten lukumäärä, jonka jälkeen laksaatio tapahtui 24 tunnin kuluessa hoidon antamisesta
Annostelun ja päivän 14 välillä
laksaatio 4 tunnin sisällä 4/7 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Annostelun ja päivän 14 välillä
Tapahtuiko laksaatio 4 tunnin sisällä vähintään 4:stä seitsemästä hoitokerrasta?
Annostelun ja päivän 14 välillä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset leukosyyttien alaryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 42
Seuraavien markkerien pitoisuus arvioidaan: T-, B-, NK-solut, monosyytit/makrofagit, DC-alajoukot, neutrofiiliset granulosyytit ja säätelysolupopulaatiot (invariantit NKT-solut, CD4+CD25+FOXP3+-säätely-T-solut).
Päivä 0 - päivä 42
Muutokset seerumin sytokiinitasoissa
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 42
Muuttaa seerumin sytokiinitasoja. Seuraavien merkkiaineiden pitoisuus arvioidaan: IFN-y, IL-2, IL-4, IL-10, IL-6 ja TNF-a.
Päivä 0 - päivä 42
Angiogeenisen profiilin määrittäminen.
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 42
* Angiogeenisen profiilin määrittäminen määrittämällä angiogeenisen tekijän pitoisuudet veressä ja endoteelin kantasolujen systeemiset tasot.
Päivä 0 - päivä 42
Angiogeenisen potentiaalin määritys
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 42
* Veren angiogeenisen potentiaalin määritys in vitro endoteelisolujen proliferaatiomäärityksissä ennen metyylinaltreksonihoitoa ja sen aikana (potilaiden alaryhmässä enintään n = 10 ryhmää kohti).
Päivä 0 - päivä 42

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Yhteistyökumppanit

Stichting Nuts Ohra

Tutkijat

  • Päätutkija: Henk WM Verheul, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 7. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 5. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012/169
  • 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa