Metylnaltrekson for opioidindusert forstoppelse (RILAX)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Mottar palliativ behandling
• Forventet levealder ≥ 2 uker
• Kunne gi informert samtykke
• Får opioidbehandling med enten morfinsulfat, oksykodon eller fentanyl

• Opioidbehandling, begge deler

  • På en vanlig tidsplan (ikke bare etter behov eller redningsdoser) for kontroll av smerte eller dyspné i minst 2 uker før den første dosen av metylnaltrekson, og
  • På et stabilt opioidregime i minst 3 dager før første dose metylnaltrekson. Dette er definert som ingen dosereduksjon på ≥ 50 %, doseøkninger er tillatt. Hvis det foreskrives redningsmedisiner av en annen type opioid enn vanlig dosert opioid, bør redningsmedisinen byttes til samme type som vanlig dosert opioid i minst 3 dager før første dose metylnaltrekson.

• Har diagnosen forstoppelse, definert som enten

  • < 3 avføringer i løpet av forrige uke etter historie og ingen klinisk merkbar avføring* i løpet av 24 timer før den første dosen av metylnaltrekson, eller
  • Ingen klinisk merkbar avføring* i løpet av 48 timer før første dose metylnaltrekson.
• Forstoppelse er definert som opioidindusert, bestemt av etterforsker
• På stabilt avføringsregime i ≥ 3 dager før første dose metylnaltrekson. Dette er definert som minst én type avføringsmiddel i et adekvat doseringsregime, (f. makrogol 2 pakker daglig, magnesium(hydr)oksid 500 mg tre ganger daglig, bisacodyl 10 mg daglig eller sennoside A+B 10 ml daglig) eller minst to typer avføringsmidler i en suboptimal dose med pasientegenskaper som hindrer optimal behandling.
• Hvis forsøkspersonen er en kvinne med antatt fruktbar evne; negativ uringraviditetstest ved screening

• Kirurgisk steril eller godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode eller praktisere seksuell avholdenhet under varigheten av metylnaltreksonbehandlingen og de følgende 15 dagene. ~

  • inkludert avføring etter redningsavføringsmiddel eller klyster ~ ikke nødvendig for postmenopausale kvinner

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med metylnaltrekson
• Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon
• Tilstedeværelse av en annen årsak til tarmdysfunksjon som anses å være et stort bidrag til forstoppelsen ifølge etterforsker
• Tilstedeværelse av et peritonealt kateter for intraperitoneal kjemoterapi eller dialyse
• Klinisk relevant aktiv divertikkelsykdom
• Anamnese med tarmkirurgi innen 10 dager før første dose metylnaltrekson
• Fekal stomi
• Bruk av vinca-alkaloider i løpet av de siste 4 månedene
• Kroppsvekt <38 kg
• Nyresvikt definert som EGFR <30 ml/min per 1,73m2 eller krever dialyse.
• Kjent eller mistenkt allergi mot metylnaltrekson eller lignende forbindelser (f. naltrekson eller nalokson)
• Deltakelse i en studie med undersøkelsesprodukter innen 30 dager før første dose metylnaltrekson.
• Gravid eller ammende
• Klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre deltakelse eller etterlevelse av studien, bestemt av etterforsker

Ytterligere eksklusjonskriterier for den immunologiske og angiogene analysedelen av studien:

• Kjemoterapi eller behandling med tyrosinkinasehemmer i løpet av 4 uker før inkludering eller behandling planlagt under deltakelse i denne studien.
• Behandling med høydose kortikosteroider i 2 uker før inkludering i denne studien. Dette er definert som tilsvarende 30 mg prednison per dag i ≥ 2 påfølgende dager.