Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metylnaltrexon för opioidinducerad förstoppning (RILAX)

31 juli 2019 uppdaterad av: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Klinisk utvärdering av effekten av metylnaltrexon för att lösa förstoppning inducerad av olika opioidsubtyper, kombinerat med laboratorieanalys av immunmodulerande och antiangiogena effekter av metylnaltrexon

Metylnaltrexon för behandling av opioidinducerad förstoppning vid palliativ eller hospicevård är betydligt effektivare än placebo (1). Men i både den randomiserade och den öppna fasen av multicenterstudien som visade detta gynnsamma resultat gav läkemedlet räddningsfri laxation hos endast ungefär hälften av patienterna (2). Det kan finnas flera orsaker till detta resultat, eftersom förstoppning hos palliativa patienter ofta har flera samtidigt uppträdande orsaker.

Om man antar att förstoppning av de som inte svarar fortfarande är opioidinducerad, kan en av de möjliga orsakerna till att inte svara på metylnaltrexon vara att centrala effekter av opioider bidrar till förstoppning genom att minska tarmarnas motilitet genom direkta effekter i det spinala dorsala hornet (2 ). Men eftersom metylnaltrexon är en µ-receptorantagonist och inte alla opioider enbart är µ-receptoragonister kan en annan anledning mycket väl vara att framgångsrik laxering bestäms av receptorprofilen för den specifika opioid som patienten använder.

Opioider påverkar inte bara tarmens funktion, utan också immunsystemets funktion och angiogenes. Metylnaltrexon motverkar möjligen dessa förändringar, därför kommer denna studie också att undersöka inverkan av metylnaltrexon på immunologiska och angiogena parametrar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

7

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Medical Center Alkmaar
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081HV
        • VU University Medical Center
      • De Bilt, Nederländerna
        • Hospice Demeter
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Hospice Bardo
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekehuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Center Utrecht

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som får palliativ vård och som behandlas med opioider för symtom på smärta eller dyspné, som lider av förstoppning, som inte lindras av första linjens orala laxermedel.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Får palliativ vård
  • Förväntad livslängd ≥ 2 veckor
  • Kan ge informerat samtycke
  • Får opioidbehandling med antingen morfinsulfat, oxikodon eller fentanyl

  • Opioidbehandling, båda

    • På ett regelbundet schema (inte bara efter behov eller räddningsdoser) för kontroll av smärta eller dyspné i minst 2 veckor före den första dosen av metylnaltrexon, och
    • På en stabil opioidregim i minst 3 dagar före den första dosen av metylnaltrexon. Detta definieras som ingen dosreduktion på ≥ 50 %, dosökningar är tillåtna. Om räddningsmedicin skrivs ut av en annan typ av opioid än den vanliga doserade opioiden, bör räddningsmedicinen bytas till samma typ som den vanliga doserade opioiden i minst 3 dagar före den första dosen av metylnaltrexon.

  • Har diagnosen förstoppning, definierad som antingen

    • < 3 tarmrörelser under föregående vecka enligt historia och ingen kliniskt anmärkningsvärd laxation* under 24 timmar före den första dosen av metylnaltrexon, eller
    • Ingen kliniskt anmärkningsvärd laxation* under 48 timmar före den första dosen av metylnaltrexon.
  • Förstoppning definieras som opioidinducerad, bestämt av utredaren
  • På stabil laxerande regim i ≥ 3 dagar före den första dosen av metylnaltrexon. Detta definieras som minst en typ av laxermedel i en adekvat doseringsregim, (t. macrogol 2 paket dagligen, magnesium(hydr)oxid 500 mg tre gånger dagligen, bisacodyl 10 mg dagligen eller sennosid A+B 10 ml dagligen) eller minst två typer av laxermedel i en suboptimal dos med patientegenskaper som hämmar optimal behandling.
  • Om försökspersonen är en kvinna med förmodad fertil ålder; negativt uringraviditetstest vid screening

  • Kirurgiskt steril eller samtycker till att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod eller utöva sexuell avhållsamhet under hela metylnaltrexonbehandlingen och de följande 15 dagarna. ~

    • inklusive laxering efter räddningslaxermedel eller lavemang ~ inte nödvändigt för postmenopausala kvinnor

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med metylnaltrexon
  • Känd eller misstänkt mekanisk gastrointestinal obstruktion
  • Förekomst av en annan orsak till tarmdysfunktion som anses vara ett stort bidrag till förstoppningen enligt utredare
  • Närvaro av en peritoneal kateter för intraperitoneal kemoterapi eller dialys
  • Kliniskt relevant aktiv divertikelsjukdom
  • Historik av tarmkirurgi inom 10 dagar före första dosen av metylnaltrexon
  • Fekal stomi
  • Användning av vinca-alkaloider under de senaste 4 månaderna
  • Kroppsvikt <38 kg
  • Njursvikt definierad som EGFR <30 ml/min per 1,73m2 eller kräver dialys.
  • Känd eller misstänkt allergi mot metylnaltrexon eller liknande föreningar (t. naltrexon eller naloxon)
  • Deltagande i en studie med prövningsprodukter inom 30 dagar före första dosen av metylnaltrexon.
  • Gravid eller ammande
  • Kliniskt viktiga avvikelser som kan störa deltagandet eller efterlevnaden av studien, fastställd av utredaren

Ytterligare uteslutningskriterier för den immunologiska och angiogena analysdelen av studien:

  • Kemoterapi eller behandling med tyrosinkinashämmare under 4 veckor före inkludering eller behandling planerad under deltagande i denna studie.
  • Behandling med högdos kortikosteroider under 2 veckor innan inkludering i denna studie. Detta definieras som motsvarande 30 mg prednison per dag i ≥ 2 dagar i följd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Morfinsulfat
Patientgrupper definieras av typen av opioid som används, antingen morfinsulfat, fentanyl eller oxikodon. Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddosering för sin vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.
Läkemedel: metylnaltrexon
Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddoseringsregim för deras vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.
Fentanyl
Patientgrupper definieras av typen av opioid som används, antingen morfinsulfat, fentanyl eller oxikodon. Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddosering för sin vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.
Läkemedel: metylnaltrexon
Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddoseringsregim för deras vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.
Oxikodon
Patientgrupper definieras av typen av opioid som används, antingen morfinsulfat, fentanyl eller oxikodon. Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddosering för sin vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.
Läkemedel: metylnaltrexon
Patienterna kommer att behandlas med metylnaltrexon i en standarddoseringsregim för deras vikt: 38-62 kg:8 mg, 62-114 kg:12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Metylnaltrexon kommer att administreras subkutant varannan dag i upp till 7 doser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Räddningsfri laxationsrespons
Tidsram: Inom 4 timmar efter minst 2 av de första 4 doserna (första behandlingsveckan).
Andelen försökspersoner som har ett räddningsfritt laxationssvar inom 4 timmar efter minst 2 av de första 4 doserna (första behandlingsveckan).
Inom 4 timmar efter minst 2 av de första 4 doserna (första behandlingsveckan).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för första laxeringen
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
Dags till första laxering efter påbörjad behandling
Mellan dosering och dag 14
Antal laxationer
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
  • Antal avlastningar per vecka
  • Förändring i BFI-poäng mellan dag 0 och 14
Mellan dosering och dag 14
Laxering inom 4 timmar
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
Förekomst av laxering inom fyra timmar efter påbörjad behandling
Mellan dosering och dag 14
laxering inom 4 timmar efter varje dos
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
Antal doser efter vilka laxering inträffade inom fyra timmar efter administrering av behandlingen
Mellan dosering och dag 14
laxering inom 24 timmar efter varje dos
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
Antal doser efter vilka laxering inträffade inom 24 timmar efter administrering av behandlingen
Mellan dosering och dag 14
laxering inom 4 timmar efter 4 av 7 doser
Tidsram: Mellan dosering och dag 14
Uppstod laxation inom 4 timmar efter minst 4 av 7 behandlingsadministrationer?
Mellan dosering och dag 14

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i leukocytundergrupper
Tidsram: Dag 0 till dag 42
Koncentrationen av följande markörer kommer att utvärderas: T-, B-, NK-celler, monocyter/makrofager, DC-undergrupper, neutrofila granulocyter och regulatoriska cellpopulationer (invarianta NKT-celler, CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriska T-celler.
Dag 0 till dag 42
Förändringar i serumcytokinnivåer
Tidsram: Dag 0 till dag 42
Ändrar serumcytokinnivåer. Koncentrationen av följande markörer kommer att utvärderas: IFN-y, IL-2, IL-4, IL-10, IL-6 och TNF-a.
Dag 0 till dag 42
Bestämning av den angiogena profilen.
Tidsram: Dag 0 till dag 42
* Bestämning av den angiogena profilen genom bestämning av blodkoncentrationer av angiogen faktor och de systemiska nivåerna av endotelceller.
Dag 0 till dag 42
Bestämning av den angiogena potentialen
Tidsram: Dag 0 till dag 42
* Bestämning av blodets angiogena potential på in vitro-endotelcellsproliferationsanalyser före och under behandling med metylnaltrexon (i en undergrupp av patienter, maximalt n = 10 per grupp).
Dag 0 till dag 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbetspartners

Stichting Nuts Ohra

Utredare

  • Huvudutredare: Henk WM Verheul, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012/169
  • 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera