Metylonaltrekson na zaparcia wywołane opioidami (RILAX)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Otrzymywanie opieki paliatywnej
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 tygodnie
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Otrzymywanie leczenia opioidami za pomocą siarczanu morfiny, oksykodonu lub fentanylu

• Leczenie opioidami, jedno i drugie

  • o regularnym schemacie (nie tylko w razie potrzeby lub dawkach ratunkowych) w celu opanowania bólu lub duszności przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką metylonaltreksonu oraz
  • Na stabilnym schemacie opioidowym przez co najmniej 3 dni przed pierwszą dawką metylonaltreksonu. Jest to zdefiniowane jako brak redukcji dawki o ≥ 50%, dozwolone jest zwiększanie dawki. Jeśli lek doraźny jest przepisywany z innego rodzaju opioidu niż zwykle stosowany opioid, lek doraźny należy zmienić na ten sam typ, co zwykle stosowany opioid na co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki metylonaltreksonu.

• Ma rozpoznanie zaparcia, zdefiniowane jako:

  • < 3 wypróżnienia w ciągu poprzedniego tygodnia w wywiadzie i brak zauważalnego klinicznie wypróżnienia* w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki metylonaltreksonu lub
  • Brak zauważalnego klinicznie przeczyszczenia* w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki metylonaltreksonu.
• Zaparcie definiuje się jako wywołane opioidami, określone przez badacza
• W stałym schemacie środków przeczyszczających przez ≥ 3 dni przed pierwszą dawką metylonaltreksonu. Jest to zdefiniowane jako co najmniej jeden rodzaj środka przeczyszczającego w odpowiednim schemacie dawkowania (np. makrogol 2 saszetki dziennie, wodorotlenek magnezu 500 mg 3 razy dziennie, bisakodyl 10 mg dziennie lub sennozyd A+B 10 ml dziennie) lub co najmniej dwa rodzaje środków przeczyszczających w suboptymalnej dawce przy cechach pacjenta utrudniających optymalne leczenie.
• Jeśli podmiotem jest kobieta, która prawdopodobnie może zajść w ciążę; ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego

• Bezpłodność chirurgiczna lub zgadza się stosować medycznie dopuszczalną metodę kontroli urodzeń lub praktykować abstynencję seksualną przez okres leczenia metylonaltreksonem i przez kolejne 15 dni. ~

  • w tym wypróżnianie po ratunkowym przeczyszczaniu lub lewatywie ~ nie jest konieczne dla kobiet po menopauzie

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie metylonaltreksonem
• Znana lub podejrzewana mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego
• Obecność innej przyczyny dysfunkcji jelit, która według badacza jest uważana za główną przyczynę zaparć
• Obecność cewnika otrzewnowego do dootrzewnowej chemioterapii lub dializy
• Klinicznie istotna czynna choroba uchyłkowa
• Historia operacji jelita grubego w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki metylonaltreksonu
• Stomia kałowa
• Stosowanie alkaloidów barwinka w ciągu ostatnich 4 miesięcy
• Masa ciała <38 kg
• Niewydolność nerek zdefiniowana jako EGFR <30 ml/min na 1,73m2 lub wymagająca dializy.
• Znana lub podejrzewana alergia na metylonaltrekson lub podobne związki (np. naltrekson lub nalokson)
• Udział w badaniu z produktami badanymi w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki metylonaltreksonu.
• W ciąży lub karmiące
• Klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą zakłócać udział lub zgodność z badaniem, określone przez badacza

Dodatkowe kryteria wykluczenia z części badania dotyczącej analizy immunologicznej i angiogennej:

• Chemioterapia lub leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej przez 4 tygodnie przed włączeniem lub leczenie zaplanowane podczas udziału w tym badaniu.
• Leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach przez 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania. Definiuje się to jako odpowiednik 30 mg prednizonu na dobę przez ≥ 2 kolejne dni.